Um estudo global liderado por investigadores da UCLA identificou mais de 200 novos genes ligados à depressão, abrindo caminho para novos tratamentos e destacando a necessidade de investigação genética inclusiva.

O estudo, publicado na revista Nature Genetics, encontrou mais de 50 novos loci genéticos (uma localização específica num cromossoma) e 205 novos genes associados à depressão. É o primeiro estudo global em grande escala sobre a genética do transtorno depressivo maior em participantes de diferentes grupos ancestrais.

O estudo também demonstra o potencial de reaproveitamento de medicamentos, uma vez que identificou um gene que codifica uma proteína alvo de um medicamento comum para a diabetes, ao mesmo tempo que aponta para novos alvos para potenciais medicamentos para tratar a depressão.

Diversidade genética na pesquisa sobre depressão

A depressão é um distúrbio muito comum, mas sua patogênese permanece pouco compreendida. A investigação genética que utiliza grandes volumes de dados está a proporcionar novas formas de compreender a doença e identificou dezenas de genes ligados à depressão, cada um dos quais, por si só, confere apenas um pequeno aumento no risco. Também poderia ajudar a encontrar novos alvos para medicamentos, mas os estudos até agora concentraram-se principalmente em pessoas de ascendência europeia, o que os investigadores consideram ser uma lacuna significativa, especialmente para uma doença tão complexa como a depressão.

O novo artigo utilizou uma variedade de métodos de pesquisa genética, incluindo estudos de associação em todo o genoma, uma meta-análise de dados publicados anteriormente e estudos de associação em todo o transcriptoma. A equipe internacional de pesquisadores revisou dados genéticos de 21 coortes de estudos de vários países, incluindo quase 1 milhão de participantes do estudo de origem africana, do Leste Asiático, do Sul da Ásia e de origem hispânica/latina, incluindo 88.316 pacientes com transtorno depressivo maior.

Este estudo faz progressos significativos na identificação de genes associados ao risco de depressão, descobrindo novas ligações e fortalecendo evidências anteriores, e revelando alguns genes, como o NDUFAF3, que têm implicações potenciais para o desenvolvimento de medicamentos. A proteína codificada pelo NDUFAF3 já foi implicada na instabilidade do humor, e a metformina é um tratamento de primeira linha para o diabetes tipo 2. Estudos em animais sobre a metformina demonstraram que esta pode estar associada a reduções na depressão e na ansiedade, pelo que esta última descoberta sugere ainda que podem ser necessárias mais pesquisas sobre a metformina e a depressão.

Outros genes identificados no estudo podem ter ligações biológicas com a depressão, como um gene relacionado a um neurotransmissor envolvido no comportamento direcionado a objetivos e um gene que codifica uma proteína anteriormente ligada a uma variedade de distúrbios neurológicos.

Gráfico mostrando a relação genética em todo o genoma entre populações africanas, europeias, do Leste Asiático e hispânicas/latino-americanas. A tonalidade da coloração reflete a força da correlação. Os coeficientes estimados e erros padrão também são mostrados em cada célula. Mostramos apenas estimativas com erros padrão inferiores a 0,3; caso contrário, a área ficará esmaecida.

Novos horizontes no tratamento da depressão

Surpreendentemente, os investigadores descobriram que os resultados genéticos para a depressão se sobrepunham menos do que o esperado em diferentes grupos ancestrais, em cerca de 30% (de acordo com um novo método desenvolvido pela equipa de investigação para medir até que ponto as associações genéticas encontradas num grupo ancestral se mantêm verdadeiras para outro), o que foi menor do que o grau de sobreposição anteriormente encontrado noutras características e distúrbios. Portanto, é ainda mais importante estudar a depressão em amostras diversas, já que alguns achados podem ser específicos de cada ancestral.

A autora principal, Professora Karoline Kuchenbaecker (UCL Psychiatry e UCL Institute of Genetics), disse: “O que mostramos aqui, sem sombra de dúvida, é que, a menos que superemos o preconceito eurocêntrico na pesquisa genética e procuremos causas em diversas populações ao redor do mundo, nossa compreensão de condições complexas como a depressão permanecerá incompleta”.

“Muitos genes anteriormente ligados ao risco de depressão podem, na verdade, afectar apenas o risco de depressão em pessoas de ascendência europeia, por isso, para que a investigação genética contribua para o desenvolvimento de novos medicamentos que possam ajudar pessoas de todos os ancestrais, os nossos conjuntos de dados genéticos devem ser adequadamente diversificados”.

O professor Kuchenback co-liderou esta pesquisa com o Dr. Xiangrui Meng, as pesquisadoras de doutorado Georgina Navoly e a Dra. As alianças colaborativas envolvidas na pesquisa incluem o Grupo de Trabalho sobre Transtorno Depressivo Maior do Consórcio de Genômica Psiquiátrica, o Grupo de Colaboração China Kadoorie Biobank, a Equipe de Pesquisa 23andMe, a Equipe de Pesquisa em Genes e Saúde e o Projeto Japonês de Biodatabase.

O professor Kuchenbaecker acrescentou: “Este é um esforço de descoberta de primeira fase, por isso é necessário mais trabalho para confirmar estes novos alvos, mas encontrar estes alvos em primeiro lugar é um desafio enorme e importante, especialmente para uma doença que necessita urgentemente de novos tratamentos medicamentosos”.

Fonte compilada: ScitechDaily