Os cientistas descobriram que os agonistas dos receptores GLP-1 também suprimem a inflamação cerebral, dando-lhes “superpoderes” potenciais na luta contra as doenças de Alzheimer e Parkinson, outra propriedade surpreendente dos novos medicamentos contra a obesidade. A inflamação é altamente prevalente em pacientes com doenças metabólicas crônicas e é uma marca registrada das doenças de Alzheimer e Parkinson.
“O que é realmente interessante sobre os medicamentos GLP-1 é que, além de controlarem o açúcar no sangue e o peso, parecem reduzir as complicações das doenças metabólicas crónicas”, disse o co-autor do estudo Daniel Drucker, professor do Departamento de Medicina da Universidade de Toronto. "Sabemos, através de estudos clínicos, que o GLP-1 pode fazer coisas incríveis no corpo, mas não entendemos completamente como funciona."
Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) tornaram-se o desenvolvimento científico médico mais observado depois das vacinas de mRNA. A semaglutida e a tizapatida, conhecidas por marcas como Ozempic, Wegovy e Mounjaro, foram originalmente usadas para tratar eficazmente o diabetes tipo 2, mas desde então ganharam destaque como um novo e altamente conceituado medicamento para perda de peso.
Drucker e sua equipe acreditam que este não é o limite de seus “superpoderes” e estão muito interessados na relação entre inflamação e medicamentos GLP-1. Os pesquisadores descobriram uma interação nova, fascinante e potencialmente transformadora com outros órgãos, especialmente o cérebro.
“O que é estranho é que não se encontram muitos receptores de GLP-1 em todos estes outros órgãos onde o GLP-1 parece actuar”, disse Drucker.
A equipe descobriu que em camundongos com inflamação (causada pela resposta do sistema imunológico aos componentes da parede celular bacteriana ou à pasta bacteriana), os agonistas do GLP-1 reduziram a condição, mas apenas quando os receptores no cérebro não estavam bloqueados. Isto demonstra uma nova maneira pela qual os medicamentos GLP-1 interagem com a inflamação e o eixo cérebro-sistema imunológico, independentemente de seus outros benefícios conhecidos.
“Embora a comunidade científica esteja comemorando merecidamente os agonistas do GLP-1 e seu impacto, muitas incógnitas permanecem”, disse Anne-Claude Gingras, diretora do Instituto Lunenfeld-Tannenbaum. “Este estudo aprofunda a nossa compreensão do metabolismo e das complexas redes imunológicas no cérebro que o regulam”.
Nas doenças de Alzheimer e Parkinson, as proteínas patológicas beta-amilóide e alfa-sinucleína interagem cada uma com certos receptores para desencadear múltiplas vias inflamatórias. Se os agonistas do receptor GLP-1 puderem ser utilizados para modular a actividade destas proteínas e receptores, a neuroinflamação nestas doenças degenerativas pode ser eficazmente tratada.
A equipa espera agora identificar quais as células cerebrais que interagem com o GLP-1 e outros modelos de inflamação no coração, fígado e rins, o que é uma grande promessa para o tratamento de doenças crónicas associadas a estes órgãos.
A pesquisa foi publicada na revista Cell Metabolism.