Os pesquisadores criaram modelos de tumores usando tecidos de pacientes com câncer de intestino avançado e usaram os modelos para prever a resposta da doença a terapias medicamentosas específicas antes do início do tratamento. Com uma taxa de precisão de até 83%, este método inovador aumentará as chances dos pacientes receberem o tratamento mais eficaz o mais cedo possível.

Estruturas tridimensionais organoides formadas a partir de células cancerígenas intestinais humanas. O azul mostra os núcleos das células individuais, o verde mostra as proteínas que mantêm cada célula unida e o vermelho mostra a orientação das células cancerígenas.

Os pesquisadores estão cultivando tumores em laboratório para prever com precisão quais medicamentos funcionarão para pacientes com câncer de intestino antes de iniciarem o tratamento.

Este estudo pioneiro mundial liderado pela WEHI descobriu que testar medicamentos em organoides tumorais – modelos tridimensionais de câncer cultivados a partir de tecidos do próprio paciente – pode mostrar como eles respondem a tratamentos específicos de câncer.

As descobertas estão agora a ser utilizadas num ensaio clínico que demonstrará pela primeira vez que os testes organoides de medicamentos são uma forma precisa de orientar as escolhas de tratamento para pacientes com cancro do intestino, o segundo cancro mais letal na Austrália.

Uma pesquisa liderada pela WEHI demonstrou que um teste organoide de drogas pode prever a resposta ao tratamento em pacientes com câncer de intestino avançado com uma precisão de até 90%.

O estudo é o primeiro no mundo a usar tecido de órgão tumoral derivado de pacientes para pré-testar a eficácia das opções de tratamento existentes e identificar potenciais novos tratamentos para pacientes com câncer de intestino.

Os ensaios clínicos baseados nas descobertas começarão este ano para avaliar se os testes de medicamentos organoides podem revolucionar a forma como os pacientes com câncer são tratados.

O câncer de intestino, também conhecido como câncer colorretal, continua sendo a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. O câncer de intestino também é o quarto câncer mais diagnosticado na Austrália.

Embora o câncer de intestino possa ser tratado com sucesso se detectado precocemente, menos da metade dos pacientes são diagnosticados em seus estágios iniciais devido à falta de sintomas. Isto significa que os pacientes são frequentemente diagnosticados depois que o câncer se espalha para outras partes do corpo.

Apesar do número crescente de tratamentos para o cancro do intestino, a capacidade de prever quais os tratamentos que serão mais eficazes para cada paciente é atualmente limitada.

Os organoides tumorais são modelos tridimensionais de câncer em miniatura, do tamanho aproximado de um grão de areia. Os organoides tumorais são cultivados em laboratório a partir de amostras do próprio tecido do paciente e imitam as características do câncer, incluindo a sensibilidade aos tratamentos medicamentosos.

Num estudo de referência publicado na Cell Reports Medicine, os investigadores da WEHI mostram que a tecnologia pode identificar os tratamentos mais eficazes para pacientes individuais com cancro do intestino, avaliando como o tecido do seu órgão responde a medicamentos específicos.

O co-pesquisador principal, Professor Peter Gibbs, oncologista médico, disse que a descoberta poderia encerrar o atual processo de tentativa e erro de seleção de tratamentos contra o câncer para pacientes e melhorar sua qualidade de vida.

“O professor Gibbs, que também é chefe do laboratório WEHI, disse: “Cada vez que um tratamento ineficaz é fornecido a um paciente, o paciente perderá 2 a 3 meses de tempo. A janela para um tratamento bem sucedido é muitas vezes limitada, por isso devemos escolher a opção com maior probabilidade de sucesso e evitar outros tratamentos com menor probabilidade de funcionar. Nossas descobertas demonstram que os testes organoides de drogas têm o potencial de mudar o jogo no tratamento do câncer, com o potencial de revolucionar a medicina personalizada e os cuidados entre médicos e pacientes, melhorando as opções de tratamento”.

Como centenas de tecidos de órgãos podem ser cultivados a partir de uma amostra de tecido de um único paciente, vários tratamentos diferentes podem ser testados em laboratório.

"Muitas pessoas com câncer de intestino avançado têm apenas uma ou duas chances de tratamento. Saber o que tem maior probabilidade de funcionar antes de iniciar o tratamento terá um impacto significativo nos resultados de sobrevivência e na qualidade de vida", disse o professor Gibbs.

A partir da esquerda: Professor Peter Gibbs, Professor Associado Oliver Sieber e Dr.

Como parte do estudo, tecidos de 30 pacientes com câncer de intestino avançado foram usados ​​para testar um medicamento quimioterápico em um ensaio de viabilidade clínica.

O professor associado Oliver Sieber, autor correspondente do estudo e diretor do Laboratório WEHI, disse que ver os resultados encorajadores deste estudo foi um momento inovador para a equipe, validando os resultados da pesquisa da equipe de mais de cinco anos.

O professor associado Sieber disse: “Se um medicamento não tiver efeito nos organoides do tumor, o tratamento não terá efeito no paciente e vice-versa”. Nossa pesquisa mostra que os testes organoides de drogas podem prever a resposta ao tratamento nos pacientes do estudo com uma precisão de 83%. É importante ressaltar que os pré-testes mostraram que o tratamento ineficaz era mais de 90% preciso”.

Os pesquisadores também estão usando os organismos para testar a eficácia de medicamentos quimioterápicos que não são comumente usados ​​em pacientes com câncer de intestino. Eles descobriram que o tecido dos órgãos de dois pacientes era sensível a um medicamento comumente usado para tratar câncer de mama e bexiga.

"Não apenas demonstramos pela primeira vez que um ensaio com medicamentos organoides pode prever a resposta de um paciente ao tratamento do câncer de intestino, mas também encontramos novas opções de tratamento para os pacientes no ensaio. Esse é o poder desta tecnologia incrível."

Um pesquisador segura uma bandeja contendo tecido de órgão cultivado em laboratório do tamanho de um grão de areia.

experimento cooperativo

Dr. Tao Tan, o primeiro autor do estudo, está traduzindo as descobertas em ensaios clínicos, que serão lançados em vários hospitais em Victoria este ano.

O estudo será financiado pela Cancer Australia e pela Stafford Fox Medical Research Foundation, e os pesquisadores esperam recrutar pacientes que foram recentemente diagnosticados com câncer de intestino para avaliar se o tecido do órgão tumoral pode prever com precisão a resposta de um indivíduo ao tratamento.

O estudo, “Estrutura unificada para testes preditivos de terapias padrão em câncer colorretal metastático baseado em organoides tumorais derivados de pacientes”, foi publicado na Cell Reports Medicine.

Esta pesquisa foi apoiada pelo Australian Gastrointestinal Trials Group (AGITG), Stafford-Fox Medical Research Foundation, Cancer Society Australia, Beijing Genome Institute, Cancer Council Victoria, Victorian Cancer Biobank e o governo de Victoria.