Um estudo identificou genes que influenciam o risco de obesidade em todas as faixas etárias e de género, fornecendo novos conhecimentos sobre as vias biológicas da obesidade. Estas descobertas destacam a importância de considerar o sexo e a idade na investigação da obesidade e podem levar a novos tratamentos. Os investigadores identificaram genes que afetam o risco de obesidade de forma diferente em homens e mulheres e em todas as faixas etárias, revelando novas formas potenciais de compreender e tratar a obesidade.
Desde influenciar a forma como o corpo armazena gordura até a forma como o cérebro regula o apetite, centenas de genes e factores ambientais combinam-se para determinar o nosso peso e forma. Agora, os pesquisadores adicionaram vários outros genes a essa lista que parecem influenciar o risco de obesidade em determinados sexos e idades. O estudo, publicado na revista Cell Genomics, pode revelar novos caminhos biológicos que levam à obesidade e destacar como o género e a idade influenciam a saúde e a doença.
“Existem inúmeras razões pelas quais deveríamos considerar o sexo, a idade e outros mecanismos específicos, em vez de agrupar todos e assumir que os mecanismos das doenças funcionam da mesma maneira para todos”, disse o geneticista John Perry, autor sénior e professor do Instituto Wellcome-MRC de Ciências Metabólicas da Universidade de Cambridge, no Reino Unido. “Não esperamos que as pessoas tenham uma biologia completamente diferente, mas podemos imaginar que existem fatores hormonais e fisiológicos que podem contribuir para riscos específicos”.
Para desvendar o papel do sexo no risco de obesidade, a equipa sequenciou os exomas (as partes do genoma que codificam proteínas) de 414.032 adultos no estudo UK Biobank. Eles analisaram variantes genéticas, ou mutações, associadas ao índice de massa corporal (IMC) em homens e mulheres separadamente. O índice de massa corporal é uma estimativa da obesidade com base na altura e no peso. A pesquisa revelou cinco genes que afetam o índice de massa corporal em mulheres e dois que afetam o índice de massa corporal em homens.
Destas, variantes defeituosas em três genes – DIDO1, PTPRG e SLC12A5 – foram associadas a um índice de massa corporal mais elevado nas mulheres, até quase 8kg/m2, mas não tiveram efeito nos homens. Estima-se que mais de 80% das mulheres portadoras das variantes DIDO1 e SLC12A5 sejam obesas com base nas estimativas do índice de massa corporal (IMC). As pessoas que carregam a variante DIDO1 estão mais intimamente associadas a níveis elevados de testosterona e a um aumento da relação cintura-quadril, ambos indicadores de risco para complicações relacionadas à obesidade, como diabetes e doenças cardíacas. Pessoas portadoras de outras variantes do SLC12A5 têm maior chance de desenvolver diabetes tipo 2 do que as não portadoras. As descobertas destacam genes até então inexplorados que estão associados ao desenvolvimento da obesidade em mulheres, mas não em homens.
Perry e os seus colegas repetiram então a sua abordagem, procurando factores específicos da idade, procurando variantes genéticas ligadas ao tamanho corporal da infância com base nas recordações dos participantes. Eles descobriram dois genes, OBSCN e MADD, que não haviam sido anteriormente associados ao tamanho corporal e à gordura na infância. Os portadores da variante OBSCN têm maior probabilidade de serem mais pesados quando crianças, enquanto os portadores da variante MADD são menores. Além disso, as variantes genéticas que atuam no MADD não foram associadas ao risco de obesidade em adultos, destacando os efeitos específicos da idade no tamanho corporal.
"Surpreendentemente, se você observar a função de alguns dos genes que encontramos, vários genes estão claramente envolvidos na resposta ao dano no DNA e na morte celular", disse Perry. "A obesidade é uma doença relacionada ao cérebro, e fatores biológicos e ambientais podem influenciar o apetite. Ainda não existe um paradigma biológico bem compreendido sobre como a resposta ao dano ao DNA afeta o tamanho do corpo. Essas descobertas nos fornecem uma indicação de que variações neste importante processo biológico podem desempenhar um papel na etiologia da obesidade."
Em seguida, a equipe espera repetir o estudo em um grupo maior e mais diversificado de pessoas. Eles também planejam estudar esses genes em animais para compreender sua função e relação com a obesidade.
"Estamos nos estágios iniciais de identificação da biologia interessante", disse Perry. “Esperamos que esta investigação revele novos caminhos biológicos que possam um dia abrir caminho para a descoberta de novos medicamentos para a obesidade”.