Os pesquisadores descobriram um gene até então desconhecido ligado ao acúmulo de cálcio nas artérias coronárias, um prenúncio de futuras doenças cardíacas. Eles descobriram que os medicamentos ou suplementos nutricionais existentes poderiam ter como alvo alguns desses genes, potencialmente proporcionando novas formas de prevenir a doença arterial coronariana.
A doença arterial coronariana é uma das principais causas de morbidade e mortalidade nos países desenvolvidos. A principal causa é a aterosclerose, o acúmulo de placas nas paredes das artérias. A calcificação da artéria coronária (CAC) é a presença de cálcio nas artérias coronárias que fornecem sangue ao músculo cardíaco e é um sinal precoce de doença arterial coronariana.
Embora a herdabilidade da calcificação da artéria coronária seja estimada em 30% a 40%, apenas alguns genes causadores foram identificados até o momento. Assim, pesquisadores da Universidade de Virginia Health analisaram mais uma vez os fatores genéticos que influenciam a calcificação das artérias coronárias.
“A calcificação da artéria coronária reflete o acúmulo de exposição dos vasos sanguíneos a fatores de risco ao longo da vida”, disse Clint Miller, um dos autores correspondentes do estudo. "Embora estudos de mais de uma década atrás tenham identificado alguns genes, ficou claro que seriam necessários estudos maiores e mais diversos para começar a identificar as vias subjacentes à calcificação das artérias coronárias".
Os investigadores conduziram a maior meta-análise de estudos de associação genómica (GWAS) até à data, analisando dados de 26.909 indivíduos de ascendência europeia e 8.867 indivíduos de ascendência africana. Eles encontraram 43 genes candidatos a CAC em 11 localizações cromossômicas diferentes. Oito desses locais não estavam previamente associados a CAC e cinco não estavam associados a doença arterial coronariana.
Um dos genes encontrados, o ENPP1, está alterado em uma forma rara de calcificação arterial em bebês. Os pesquisadores também identificaram genes envolvidos na via de sinalização da adenosina, conhecida por inibir a calcificação arterial. Para validar as suas descobertas, os investigadores realizaram estudos genéticos no tecido da artéria coronária humana e nas células musculares lisas, que demonstraram uma influência genética direta na calcificação e nos processos celulares relacionados.
Os pesquisadores também realizaram uma análise de drogabilidade em 11 locais de risco para estudar o potencial uso clínico de genes candidatos ao CAC. O estudo descobriu que vários genes relacionados ao CAC são alvos de interações com medicamentos ou suplementos nutricionais, como as vitaminas C e D, proporcionando uma oportunidade para estudar como esses compostos promovem ou inibem o CAC.
Mais pesquisas são necessárias para determinar a melhor forma de atingir esses genes e suas vias, mas os pesquisadores dizem que suas descobertas podem levar a uma melhor previsão de risco e a uma intervenção terapêutica precoce para prevenir o desenvolvimento de doença arterial coronariana.
"Esta colaboração interdisciplinar revela o poder da meta-análise numa medida pouco estudada e clinicamente relevante", disse Miller. “Esperamos continuar a progredir na tradução destas descobertas preliminares em aplicações clínicas e na identificação de genes adicionais que generalizarão a previsão de risco em populações mais diversas”.
A pesquisa foi publicada na revista Nature Genetics.