Cientistas do EMBL descobriram o uso potencial de um ingrediente de xarope para tosse de venda livre, aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA, para tratar a doença de fibrose pulmonar. O dextrometorfano, um ingrediente comum em muitos xaropes para tosse vendidos sem receita médica, pode ser promissor no tratamento da fibrose pulmonar – uma condição associada a uma variedade de problemas graves de saúde.

Pesquisadores da EMBL Heidelberg, em colaboração com outros cientistas, descobriram o dextrometorfano como um tratamento potencial para a fibrose pulmonar. Suas descobertas, publicadas na Science Translational Medicine, revelam que o dextrometorfano pode reduzir a fibrose pulmonar ao interferir na produção de colágeno, que causa cicatrizes intracelulares.

A fibrose pulmonar é causada por cicatrizes excessivas devido ao acúmulo de colágeno fibroso nos pulmões e geralmente ocorre em adultos mais velhos por vários motivos: exposição a irritantes ambientais, como amianto, pó de carvão e mofo; efeitos colaterais dos medicamentos quimioterápicos; consequências a longo prazo de doenças pulmonares graves, como a tuberculose; e como parte de certas doenças autoimunes ou inflamatórias, como lúpus ou artrite reumatóide.

Um novo estudo examina o potencial do dextrometorfano, um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA, para tratar a fibrose pulmonar. A fibrose pulmonar ocorre quando o tecido cicatricial se acumula nos pulmões (tecido cicatricial nos pulmões do rato, à esquerda), que é reduzido após o tratamento com dextrometorfano (à direita). Crédito da imagem: Muzamil Khan e equipe criativa/EMBL

As cicatrizes fibróticas podem causar o enrijecimento do tecido pulmonar, dificultando a respiração, diminuindo os níveis de oxigênio no sangue e, eventualmente, levando à falência de órgãos. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que 761.000 pessoas na sua região europeia sofreram de fibrose pulmonar desde 2019. Além disso, a OMS estima que 25.000 pacientes morreram e 496.000 anos saudáveis ​​foram perdidos devido à fibrose pulmonar.

“Depois de saber que não havia cura para a fibrose pulmonar, quis descobrir novos medicamentos para tratar esta doença”, disse Muzamil Majid Khan, primeiro autor do artigo e investigador associado do EMBL.

Sabendo da dificuldade de desenvolver novos medicamentos, Muzamil M Khan e sua equipe decidiram explorar aqueles que já estavam aprovados e disponíveis. Os cientistas do EMBL examinaram uma biblioteca de medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA, que incluía o dextrometorfano. Os pesquisadores, trabalhando com o Centro de Pesquisa Pulmonar Translacional (TLRC) em Heidelberg e o Centro Alemão de Pesquisa Pulmonar (DZL), usaram células pulmonares humanas e aplicaram uma variedade de tecnologias de ponta que não existiam quando muitos medicamentos foram aprovados pela primeira vez.

"Para rastrear possíveis medicamentos antifibróticos, primeiro usamos um ensaio otimizado de 'cicatriz em um frasco' sob microscopia de alto rendimento para identificar possíveis medicamentos que inibem o tráfico de colágeno e, posteriormente, usamos uma variedade de técnicas, incluindo proteômica, transcriptômica, microscopia e muito mais, para identificar o mecanismo de ação do medicamento", disse Khan. "O ensaio 'cicatriz em um frasco' leva o nome do fato de ser um sistema in vitro para estudar a fibrose pulmonar, permitindo aos cientistas abordar o processo completo de formação de colágeno, usando-o assim como modelo para testar a eficácia de medicamentos antifibróticos."

Os resultados dos ensaios pré-clínicos são promissores

Por meio desses experimentos anteriores, testamos o dextrometorfano não apenas em um modelo de fibrose pulmonar em camundongos, mas também em tecido pulmonar humano orgânico vivo e tridimensional cultivado em laboratório.

“Como membro do consórcio DZL, conseguimos colaborar com a Thoraxclinic, uma clínica local em Heidelberg, e estamos agora a planear um ensaio clínico de fase II para investigar se estas descobertas também podem funcionar em pacientes humanos”, disse Rainer Pepperkok, chefe do grupo EMBL e autor sénior do artigo.

Com mais assistência do Proteomics Core Facility do EMBL, Chemcore e químicos medicinais, os cientistas planejam investigar mais a fundo a droga, por que ela funciona e como funciona. Esperamos que isto identifique o alvo do medicamento nas células no contexto da doença, abrindo a possibilidade de desenvolvimento de variantes melhoradas do medicamento.

"Estudar o tráfico de colágeno é interessante por si só do ponto de vista da biologia celular, mas agora também tem implicações potenciais do ponto de vista da doença", disse Pepperkok. "Esta ainda é uma investigação básica e apenas um primeiro passo na compreensão do impacto do dextrometorfano na fibrose pulmonar. No entanto, esta descoberta fundamental parece oferecer um potencial terapêutico promissor."

Compilado de /scitechdaily