Recentemente, o campo de pesquisa do lúpus eritematoso tem recebido grandes novidades.Cientistas chineses confirmaram com sucesso que defeitos num único gene humano (PLD4) podem causar lúpus eritematoso sistémico.Este resultado foi publicado na revista Nature no dia 10 de setembro, estabelecendo uma importante base teórica para o diagnóstico e tratamento precisos do lúpus eritematoso.
O lúpus eritematoso, como doença autoimune crônica, tem uma patogênese complexa. O lúpus eritematoso sistêmico é extremamente heterogêneo. Existem grandes diferenças individuais tanto nos sintomas clínicos como nos mecanismos genéticos, o que torna difícil explorar a causa raiz da sua patogénese.
Embora a comunidade científica tenha identificado anteriormente mais de 30 tipos de lúpus causados por mutações genéticas únicas, a sua compreensão aprofundada ainda está sujeita a muitas limitações.
Desta vez, uma equipe de pesquisa composta pelo Laboratório Liangzhu da Universidade de Zhejiang, pelo Centro Nacional de Pesquisa Clínica de Doenças Renais do Hospital Geral do Comando do Teatro Oriental e pelo Instituto de Ciências da Vida da Universidade de Zhejiang descobriu mutações no gene PLD4 em 5 pacientes com nefrite lúpica por meio do sequenciamento completo do exoma.
A perda de PLD4 faz com que os pDCs e as células B ativem continuamente a via de sinalização TLR7/9, desencadeando autoimunidade
Essa mutação é herdada de forma recessiva, e ambos os alelos PLD4 do paciente sofrem mutação, mas seus pais, que são portadores da mutação, não desenvolvem a doença. Esta descoberta esclarece pela primeira vez uma ligação direta entre os defeitos do gene PLD4 humano e o aparecimento do lúpus.
Pesquisas aprofundadas descobriram que a atividade da proteína PLD4 em pacientes com deficiência de PLD4 é bastante reduzida, fazendo com que a resposta imunológica do corpo seja excessiva. O estudo também explorou ainda mais a razão pela qual a deficiência de PLD4 leva à inflamação de longo prazo no corpo, e a inflamação ocorre principalmente nos rins.
Para encontrar uma solução de tratamento, a equipe de pesquisa utilizou camundongos como sujeitos experimentais e utilizou o inibidor JAK baricitinibe para intervenção. Os resultados foram encorajadores. O inibidor aliviou significativamente sintomas como perda de peso, produção de autoanticorpos e inflamação tecidual nos camundongos defeituosos.
também,O baricitinibe também inibe efetivamente a superativação da via do interferon tipo I em células inflamatórias derivadas de pacientes, fornecendo uma estratégia potencial de tratamento de precisão para pacientes com LES portadores de mutações no PLD4.