Um ensaio de fase I no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas mostra que a vacina ELI-002 tem o potencial de prevenir a recorrência pós-operatória em pacientes com câncer pancreático e colorretal com mutação KRAS. A vacina induziu uma resposta eficaz das células T e mostrou um bom perfil de segurança, abrindo caminho para os ensaios de Fase II. Todos os pacientes tratados com a dose mais elevada apresentaram respostas significativas de células T, que foram associadas a uma redução significativa no risco de recaída.
Um ensaio de Fase I liderado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas mostra que uma vacina tem o potencial de prevenir a recorrência do câncer pancreático e colorretal mutante KRAS em pacientes submetidos a cirurgia. As descobertas foram publicadas hoje (9 de janeiro) na revista Nature Medicine.
Neste ensaio, pacientes com câncer pancreático e colorretal considerados de maior risco de recorrência receberam até 10 doses da vacina ELI-002, que tem como alvo as mutações KRASG12D e G12R. As respostas das células T ocorreram em 84% de todos os pacientes e em 100% dos pacientes nos dois grupos de dose mais elevada, incluindo aqueles que receberam a dose recomendada de Fase II de 10 mg.
As respostas das células T foram preditivas de redução de biomarcadores tumorais e depuração de ctDNA e foram associadas a uma redução de 86% no risco de recorrência ou morte. Os pacientes com níveis de resposta de células T acima da mediana ainda não tinham atingido a sobrevida livre de recidiva mediana, enquanto os pacientes com níveis de resposta de células T abaixo da mediana tiveram uma sobrevida livre de recidiva de 4,01 meses. Esta é uma melhoria estatisticamente significativa.
"Os pacientes que foram submetidos a cirurgia para câncer de pâncreas ainda correm risco de recorrência, mesmo após completarem a quimioterapia. Isto é especialmente verdadeiro para os pacientes que são positivos para DNA tumoral circulante (ctDNA), o que os coloca em maior risco de recorrência", disse o pesquisador principal Shubham Pant, MD, professor associado de oncologia médica gastrointestinal. “Quando esses pacientes recaem, a doença é incurável, então esta é definitivamente uma área de necessidades não atendidas”.
O ensaio multicêntrico AMPLIFY-201 está avaliando a ELI-002, uma vacina contra o câncer direcionada aos gânglios linfáticos, projetada para reduzir a probabilidade de recorrência, "treinando" as células T para reconhecer as mutações do KRAS, permitindo-lhes reconhecer e eliminar as células mutantes do KRAS. ELI-002 também é uma vacina disponível no mercado, o que significa que não precisa ser formulada especialmente para a situação de cada pessoa. Os cânceres mutantes KRAS representam aproximadamente um quarto de todos os tumores sólidos, incluindo 90% dos pacientes com câncer de pâncreas, onde mais comumente abrigam mutações G12D.
Nenhum paciente apresentou toxicidade limitante da dose, síndrome de liberação de citocinas ou qualquer evento adverso emergente do tratamento de grau ≥3. As reações adversas mais comuns de qualquer grau foram fadiga (24%), reações no local da injeção (16%) e mialgia (12%).
Vinte e cinco pacientes participaram do estudo, com idade média de 61 anos. 84% eram brancos, 8% eram asiáticos e a raça de dois pacientes não foi relatada. Pacientes do sexo feminino representam 60%. Todos os 25 pacientes foram submetidos a cirurgia ou outro tratamento visando a cura e 7 pacientes receberam radioterapia.
“É muito cedo para dizer, mas estamos a ver alguns resultados promissores de que esta vacina pode ajudar muitos pacientes a evitar recaídas, melhorando assim a sobrevivência. Também mostrou um bom perfil de segurança, o que é entusiasmante”, disse Pant.
Os resultados deste ensaio levaram a um ensaio de Fase II que começará ainda este ano com uma nova formulação do ELI-002 que terá como alvo mutações adicionais do KRAS. Os dados preliminares deste estudo foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023 e na Reunião Especial sobre Câncer de Pâncreas da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR).