Estudo descobre mutação genética única que causa lúpus eritematoso

Em dois estudos separados, pesquisadores alemães descobriram uma única mutação genética que causa a incurável doença autoimune lúpus. A descoberta abre portas para o desenvolvimento de novos tratamentos e detecção de mutações genéticas para garantir o diagnóstico precoce da doença.

O lúpus faz com que o sistema imunológico ataque os tecidos e órgãos do corpo, causando inflamação dos rins, cérebro e sistema nervoso central, vasos sanguíneos, pulmões e coração. O tratamento eficaz depende da detecção precoce da doença, para que a inflamação possa ser controlada antes que cause danos permanentes aos órgãos.

O lúpus é hereditário e sabe-se que vários genes contribuem para a doença; as mulheres têm maior probabilidade de desenvolver a doença do que os homens. Pesquisadores do Instituto Max Planck de Biologia de Infecções, na Alemanha, estudaram a genética do lúpus eritematoso e descobriram um mecanismo que pode induzir a doença.

O sistema imunológico inato responde muito rapidamente aos patógenos invasores, mas essa resposta rápida precisa ser controlada para evitar que afete o corpo. Os pesquisadores têm estudado esses mecanismos de controle, com foco em um receptor denominado receptor Toll-like 7 (TLR7).

O TLR7 reconhece o material genético de vírus e bactérias e desencadeia uma resposta imunológica. Para responder rapidamente, uma certa quantidade de TLR7 deve estar presente nas células do sistema imunológico, que mantêm o equilíbrio através da produção e degradação constante de receptores.

“Queríamos compreender o que acontece quando esta balança é desequilibrada”, disse Olivia Majer, uma das autoras correspondentes do estudo.

No seu estudo do TLR7, os investigadores descobriram que um complexo proteico chamado BORC é necessário para a degradação do TLR7 nas células imunitárias. Além disso, o BORC requer outra proteína, UNC93B1, para completar adequadamente o processo de degradação. Se o processo de degradação correr mal, o TLR7 não é degradado, mas acumula-se dentro da célula.

"Já sabíamos que ter muitos destes receptores era um problema desde as primeiras experiências em ratos na Universidade da Califórnia, Berkeley, há alguns anos", disse Majer.

Muitos receptores podem levar o sistema imunológico a criar uma resposta autoimune, como o lúpus eritematoso. Antes deste estudo, nem o BORC nem o UNC93B1 haviam sido associados ao lúpus.

Fabian Hauck, co-autor deste estudo e especialista em doenças imunológicas congênitas no Hospital Universitário Ludwig-Maximilians, em Munique, confirmou a presença da mutação UNC93B1 em um de seus pacientes com lúpus na infância. Depois de examinar os pacientes, eles descobriram que uma única mutação genética leva ao enfraquecimento das interações BORC e ​​ao acúmulo de TLR7.