Um estudo sugere que “Long-COVID” pode estar relacionado a assinaturas imunológicas, nas quais a exposição anterior ao vírus afeta as respostas a novas infecções. Os pacientes com PASC tiveram uma resposta fraca ao SARS-CoV-2, mas uma resposta mais forte ao OC43, outro coronavírus causador de resfriado comum. Este entendimento poderia fornecer orientação para tratamento futuro e avaliação de risco.
Os resultados do estudo identificam um marcador potencial que pode ajudar a identificar pessoas com alto risco de Long-COVID.
Muitas pessoas infectadas com SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, apresentam sintomas que desaparecem em dias ou semanas. Mas para um número significativo de pessoas, os sintomas duram semanas, meses ou até anos. Isso é conhecido como sequelas pós-agudas de COVID-19 (PASC), comumente conhecido como “COVID longo”. Embora vários fatores de risco para PASC tenham sido propostos, ainda não entendemos o que causa a doença ou por que algumas pessoas a contraem e outras não. Para complicar ainda mais a situação, o PASC pode ter causas diferentes em pessoas diferentes.
Alguns pacientes com PASC apresentam alterações em determinadas respostas imunes, sugerindo que a ocorrência de PASC está relacionada a mecanismos imunológicos. PASC é particularmente comum em pessoas com doenças reumáticas autoimunes sistêmicas. Esta é uma doença crônica, como o lúpus, na qual o sistema imunológico ataca erroneamente os próprios tecidos do corpo, causando inflamação. Até 45% dos pacientes reumáticos infectados com SARS-CoV-2 desenvolvem PASC.
Resultados do estudo e respostas de anticorpos
Financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e liderado pelo Dr. Zachary Wallace do Massachusetts General Hospital (MGH), Dr. Jeffrey Sparks do Brigham and Women's Hospital (Brigham and Women's Hospital) e Dr. A equipe de pesquisa mediu as respostas de anticorpos ao SARS-CoV-2, vários outros patógenos e vacinas. Eles compararam as respostas de anticorpos de pessoas com PASC e aquelas sem PASC. Os resultados da pesquisa foram publicados na revista Science Translational Medicine em 6 de setembro de 2023.
A equipe descobriu que as pessoas com PASC tiveram uma resposta de anticorpos muito mais fraca ao SARS-CoV-2 do que as pessoas sem PASC. No entanto, os pacientes PASC tiveram uma resposta aumentada a outro coronavírus chamado OC43, um vírus endémico que causa sintomas semelhantes aos da constipação comum. Além disso, quanto mais forte a resposta dos pacientes PASC ao OC43, mais fraca será a sua resposta ao SARS-CoV-2. Isto sugere que os anticorpos contra o OC43 também podem responder ao SARS-CoV-2. Os investigadores observaram estes padrões em dois grupos independentes de mais de 40 pacientes com doenças reumáticas, cerca de um terço dos quais tinham PASC.
Western blotting e seus efeitos
As descobertas sugerem que o PASC pode surgir de um fenômeno conhecido como impressão imunológica. Isto se refere a como o histórico de infecções anteriores de uma pessoa afeta sua resposta imunológica a novas infecções. Neste caso, quando uma pessoa que foi previamente infetada com OC43 é infetada com SARS-CoV-2, parte da resposta do seu sistema imunitário consiste em utilizar os anticorpos produzidos quando infetada com OC43 para reconhecer o SARS-CoV-2. Esta resposta de “recall” ao OC43 contribui para a ineficiência geral da resposta ao SARS-CoV-2. Mais pesquisas são necessárias para determinar se e como essa fraca resposta imunológica leva à PASC.
“Com os vírus, a primeira exposição do corpo a eles afeta a imunidade vitalícia”, explicou Alter. “Sabemos que, no caso da gripe, a exposição anterior a estirpes virais afecta a resposta imunitária de uma pessoa a estirpes subsequentes. Este conceito também pode aplicar-se aos coronavírus e pode afectar o risco de Long-COVID, especialmente em pessoas com doenças reumáticas”.
Resta saber se estas descobertas também se aplicam a pessoas sem doença reumática. Mas pelo menos em alguns casos, estes resultados podem ajudar a explicar a patogénese da PASC. Eles também fornecem pistas que podem ajudar a orientar o desenvolvimento de novos tratamentos. Finalmente, propõem também um marcador que pode ajudar a identificar pessoas com alto risco de PASC, para que possam ser inscritas em ensaios clínicos mais direcionados.