Os pesquisadores descobriram uma nova maneira potencial de reverter a overdose de fentanil usando canabidiol modificado (CBD) como um modulador ectópico negativo do local de ligação do receptor opióide. Testes preliminares in vitro mostraram que o canabidiol modificado reverteu com sucesso os efeitos do fentanil, e estão planejados mais testes in vivo para avaliar sua capacidade de neutralizar a depressão respiratória, um importante efeito de overdose.
De acordo com os Centros de Controle de Doenças, 100 mil americanos morrem de overdoses de drogas todos os anos, a grande maioria das quais é causada pelo consumo de opiáceos sintéticos, como o fentanil. Embora a naloxona seja atualmente o único antídoto disponível para tratar a overdose de opioides, é menos eficaz contra opioides sintéticos como o fentanil.
Pesquisadores da Universidade de Indiana descobriram uma nova maneira de reverter os efeitos do fentanil, que é 50 a 100 vezes mais potente que a morfina. As suas descobertas, publicadas no Journal of Medicinal Chemistry, podem levar a uma nova forma de reverter as overdoses, seja através de um novo produto ou em conjunto com a Naloxona.
“Os opioides sintéticos ligam-se fortemente aos receptores opioides”, disse Alex Straiker, pesquisador sênior do Gill Center for Biomolecular Science. A naloxona deve competir com os opioides pelo mesmo local de ligação no sistema nervoso central para neutralizar uma overdose, mas em uma overdose de fentanil, a naloxona e o fentanil se ligam a locais diferentes, o que significa que não há competição”.
Straiker começou a medir os efeitos dos receptores opióides em uma molécula sinalizadora chamada AMPc. Os pesquisadores realizaram testes químicos em 50 moléculas estruturalmente relacionadas para determinar quais compostos se mostraram mais promissores como moduladores ectópicos negativos eficazes.
Os pesquisadores descobriram que o canabidiol (ou CBD) pode atuar como um modulador ectópico negativo no local de ligação. No entanto, altas concentrações são necessárias nos testes iniciais. Os investigadores modificaram a estrutura do canabidiol para torná-lo mais potente e descobriram que o canabidiol reverteu com sucesso os efeitos do fentanil em diagnósticos in vitro (testes realizados em amostras de sangue ou tecidos).
“Identificamos partes da estrutura que são importantes para o efeito de desintoxicação desejado”, disse Strack. "Alguns destes compostos são mais potentes do que os compostos principais. Já estamos trabalhando com um terceiro laboratório para modelar o local de ligação, o que pode ajudar a identificar compostos adicionais."
O próximo passo é testar suas descobertas em seres vivos (isto é, organismos vivos) para determinar se isso pode reverter a depressão respiratória, um dos principais efeitos da overdose de drogas.