Um novo estudo liderado por pesquisadores da Brown University sugere que há uma necessidade de reavaliar as recomendações de tratamento para dependência de opiáceos na era do fentanil. Uma pesquisa recente descobriu que pacientes com transtorno por uso de opioides que tomaram baixas doses de buprenorfina tinham 20% mais probabilidade de encerrar o tratamento em comparação com aqueles que tomaram altas doses de buprenorfina. À luz da actual crise dos opiáceos e da predominância do fentanil, o estudo apela a uma reavaliação das directrizes de dosagem de buprenorfina.
O estudo, publicado recentemente na JAMA Network Open, concentrou-se em pacientes em Rhode Island entre 2016 e 2020. Durante este período, o aumento do poderoso opióide prescrito fentanil levou a um aumento de overdoses e mortes. O estudo foi liderado por especialistas da Universidade Brown, do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas e do Departamento de Saúde de Rhode Island.
Detalhes de dosagem e resposta do paciente
Durante o período do estudo, entre os participantes que iniciaram o tratamento com buprenorfina para abuso de opioides, 59% receberam uma dose diária de 16 mg e 53% receberam uma dose diária de 24 mg, e terminaram o tratamento em 180 dias. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda uma dose diária de 16 mg. Uma comparação complexa dos dois grupos mostrou que os pacientes que tomaram a dose recomendada pela FDA tiveram maior probabilidade de interromper o tratamento em 180 dias do que aqueles que tomaram a dose de 24 mg. Uma comparação multivariável dos dois grupos de estudo mostrou que os pacientes que tomaram a dose recomendada tiveram uma probabilidade significativamente maior de interromper o tratamento em 180 dias do que aqueles que tomaram a dose de 24 mg.
É importante observar que a dose diária recomendada foi estabelecida antes de o fentanil se tornar amplamente disponível. Os investigadores sublinharam que estas orientações precisam de ser reavaliadas porque a situação mudou significativamente.
Importância dos tratamentos atualizados
“Drogas como a buprenorfina para tratar o transtorno por uso de opioides podem salvar vidas, mas somente se as pessoas começarem a tomá-las e continuarem a tomá-las”, disse a autora do estudo, Dra. Francesca Beaudoin, professora de epidemiologia e medicina de emergência na Universidade Brown. Esses medicamentos já existem há muito tempo, mas o fentanil não. Devemos reavaliar e actualizar as directrizes de tratamento para enfrentar a actual crise de opiáceos – caso contrário, estaremos a colocar vidas em risco. Este estudo mostra que as pessoas que recebem doses mais altas de buprenorfina tendem a permanecer com ela por mais tempo”.
Medicamentos para tratar o transtorno por uso de opioides, incluindo a buprenorfina, podem ajudar com segurança e eficácia a reduzir o uso e a overdose de opioides e ajudar os pacientes a se recuperarem, reduzindo o desejo por opioides e aliviando os sintomas de abstinência, dizem os pesquisadores. As suas conclusões baseiam-se na acumulação de evidências sobre a segurança e eficácia de doses mais elevadas de buprenorfina: estudos demonstraram que doses superiores a 16 mg de buprenorfina são seguras e bem toleradas em doentes com perturbação do uso de opiáceos em serviços de urgência e em ambientes de tratamento ambulatorial.
A ascensão do fentanil e as atuais diretrizes de tratamento
Em 2021, das quase 107.000 mortes por overdose notificadas, mais de 70.000 foram causadas principalmente pelo fentanil. Este potente opioide sintético é cerca de 50 vezes mais poderoso que a heroína. A onipresença do fentanil no fornecimento de medicamentos e o consequente aumento de mortes por overdose levantaram questões sobre se as diretrizes de dosagem existentes para a buprenorfina deveriam ser modificadas para melhor enfrentar os desafios únicos colocados por este potente opioide.
“Os medicamentos para o tratamento do transtorno por uso de opioides já existem há muito tempo, mas o mesmo não pode ser dito do fentanil. Devemos reavaliar e atualizar as diretrizes de tratamento para enfrentar a atual crise de opioides – caso contrário, estaremos colocando vidas em risco”. -Francesca L. Beaudoin, MD, chefe do Departamento de Epidemiologia da Escola de Saúde Pública da Universidade Brown.
Atualmente, a rotulagem aprovada pela FDA afirma que a dose de manutenção deve estar entre 4 e 24 mg, com uma dose alvo recomendada de 16 mg por dia para a maioria dos pacientes. As dosagens de tratamento recomendadas podem variar amplamente com base nas necessidades do indivíduo e na resposta aos medicamentos. “A atual dose alvo recomendada para a buprenorfina foi derivada de estudos realizados antes do fentanil ser amplamente utilizado”, disse a autora do estudo, Dra. Rachel Whiteman, professora associada de medicina de emergência e epidemiologia na Escola de Medicina Warren Alpert da Universidade Brown. Nossas descobertas sugerem que o aumento da dose de buprenorfina pode ajudar a melhorar os resultados do tratamento nesses indivíduos. Temos a responsabilidade de ajudar nossos pacientes a ter sucesso. "
Analise dados anteriores e etapas futuras
Para o estudo, os pesquisadores examinaram retrospectivamente dados de 6.499 residentes de Rhode Island que começaram a usar buprenorfina como parte do tratamento para transtornos por uso de opioides entre 2016 e 2020, período em que o fentanil surgiu e se tornou dominante. Nosso objetivo foi estimar a relação entre a dose diária de buprenorfina de um paciente e a retenção do tratamento por 180 dias, o que é consistente com a duração mínima do tratamento dos Centros de Serviços Medicare e Medicaid dos EUA para medir a continuidade do tratamento para transtorno por uso de opioides.
A maioria dos pacientes é do sexo masculino, com idades entre 25 e 44 anos, e possui seguro privado ou Medicaid. No momento do início do tratamento com buprenorfina, aproximadamente 21% dos pacientes (1.343 pessoas) receberam prescrição de 8 mg, 50% (3.264 pessoas) receberam prescrição de 16 mg e 10% (668 pessoas) receberam prescrição de 24 mg. O número de pacientes com prescrição de doses acima de 24 mg durante o período do estudo foi pequeno (0,2% ou 15 pacientes) e, portanto, não pôde ser analisado.
Os pacientes que receberam a dose de 24 mg de buprenorfina continuaram o tratamento por mais tempo do que aqueles que receberam a dose recomendada de 16 mg. Estes últimos tiveram 20% mais probabilidade de descontinuar o tratamento do que aqueles prescritos na dose de 24 mg.
A equipe de pesquisa planeja continuar a conduzir esta pesquisa no futuro. O seu objetivo é lançar um ensaio clínico para avaliar a eficácia de doses diárias de buprenorfina até 24 mg na melhoria da persistência do tratamento e na redução do risco de sobredosagem e morte. Neste ensaio, os pesquisadores também investigarão o papel de outros fatores que podem estar associados à retenção no tratamento, incluindo as práticas de prescrição dos médicos e a situação sociodemográfica e de vida dos pacientes. Os resultados do ensaio acabarão por ajudar a atualizar os padrões de tratamento para o transtorno por uso de opioides.