Um estudo inédito descobriu que a inflamação hiperativa no cérebro e a perda dos principais mecanismos de proteção são fatores potenciais que contribuem para o risco de suicídio. Esses achados podem levar ao uso de antiinflamatórios para reduzir esse risco, principalmente se a ideação suicida puder ser detectada precocemente.
As taxas globais de suicídio continuam alarmantes. Embora a taxa geral de suicídio nos Estados Unidos tenha diminuído entre 2019 e 2021, o número aumentou novamente, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Uma situação semelhante surgiu no Reino Unido, enquanto na Austrália as mortes por suicídio têm aumentado desde 2013.
O comportamento suicida é impulsionado por uma combinação de fatores psicológicos, sociais e biológicos. Pesquisas anteriores mostraram que a inflamação pode causar alterações químicas no cérebro e aumentar o risco de suicídio. No primeiro estudo deste tipo, investigadores do Instituto Van Ander, nos EUA, examinaram os mecanismos biológicos que ocorrem no cérebro durante a morte por suicídio para compreender como conduzem ao comportamento suicida.
"Nosso objetivo é prevenir o suicídio, compreendendo melhor as funções cerebrais associadas ao suicídio. Nós nos concentramos no cérebro porque é onde estão localizados os processos biológicos que influenciam o humor, a ideação e intenção suicida e a tomada de decisões. Este estudo nos permite ver o cérebro nos momentos em que o risco é maior e identificar biomarcadores desse risco."
Os pesquisadores compararam amostras de tecido cerebral post-mortem de 29 pessoas que morreram por suicídio com amostras de 32 pessoas que morreram repentinamente por outras causas, como acidentes, homicídios ou ataques cardíacos (grupo de controle). As amostras foram retiradas de pessoas com idade entre 17 e 77 anos. Os resultados dos exames toxicológicos mostraram que as pessoas que morreram por suicídio, em grande parte, não tomavam medicamentos antidepressivos e antipsicóticos, permitindo aos pesquisadores ver mais claramente as alterações moleculares associadas ao suicídio que, de outra forma, poderiam ser mascaradas.
Depois de realizar o sequenciamento de RNA e a análise diferencial da expressão gênica nas amostras, os pesquisadores descobriram que a expressão do gene NPAS4, um regulador chave da inflamação e da saúde das células cerebrais, foi significativamente regulada negativamente naqueles que morreram por suicídio. A metilação genética é o processo de “ligar” ou “desligar” genes. Ao estudar a metilação genética, os pesquisadores descobriram que entre as pessoas que morreram por suicídio, 40 regiões metiladas diferentes foram mapeadas em 7 genes relacionados à inflamação e à resposta imunológica. No grupo controle, houve uma clara associação entre a metilação do NPAS4 e a expressão do NPAS4, mas não houve tal associação no grupo de vítimas de suicídio, confirmando a desregulação do NPAS4.
No geral, o grupo suicida apresentou ativação de conjuntos de genes relacionados a mecanismos inflamatórios e excitotóxicos. Na excitotoxicidade, quando os níveis de neurotransmissores seguros e necessários são muito altos, as células nervosas podem ser danificadas ou morrer. O equilíbrio dos níveis de neurotransmissores inibitórios e excitatórios desempenha um papel importante em vários transtornos psiquiátricos, incluindo o transtorno depressivo maior.
Além dos mecanismos inflamatórios hiperativos, grupos de genes envolvidos na maturação dos oligodendrócitos, células especializadas que envolvem os axônios com mielina e protegem os neurônios do dano oxidativo, foram suprimidos. Também foi observada uma diminuição no número de oligodendrócitos.
Os investigadores dizem que o seu estudo fornece suporte para uma maior exploração de medicamentos anti-inflamatórios para reduzir o risco de comportamento suicida, particularmente em casos de ideação suicida estabelecida.
“À medida que as taxas de suicídio continuam a aumentar, devemos desenvolver mais estratégias baseadas em evidências para abordar todos os factores que contribuem para o risco de suicídio”, disse Lena Brundin, autora correspondente do estudo. “Nosso estudo aponta para várias mudanças importantes no cérebro que um dia poderão ser alvo de tratamentos para reduzir riscos e salvar vidas”.
As descobertas atuais também podem ser úteis para pesquisadores que procuram biomarcadores sanguíneos que correspondam ao risco de suicídio. A pesquisa futura se concentrará na compreensão adicional do papel da inflamação no risco de suicídio, na identificação de biomarcadores e no desenvolvimento de estratégias para avaliar possíveis opções de tratamento.
O estudo foi publicado na revista Psiquiatria Molecular.