Pesquisadores do Instituto Salk descobriram que a proteína Mitf desempenha um papel fundamental na reparação de danos nervosos na neuropatia periférica. Esta descoberta abre caminho para novos tratamentos para melhorar a reparação nervosa, beneficiando potencialmente milhões de pacientes neurológicos.
Pesquisadores do Instituto Salk descobriram que a proteína Mitf é um mediador chave no processo de reparação do sistema nervoso periférico de camundongos, sugerindo que é um novo e promissor alvo terapêutico. A neuropatia periférica afeta mais de 3 milhões de pessoas nos Estados Unidos todos os anos, causando-lhes dor e perda de consciência devido a danos nos nervos fora do cérebro e da medula espinhal. Existem muitas causas para essa condição, incluindo diabetes, trauma, doenças genéticas e infecções. Cientistas do Instituto Salk fizeram uma grande descoberta em ratos sobre a reparação de nervos danificados na neuropatia periférica. Eles descobriram que a proteína Mitf ativa a função de reparo de células especializadas de Schwann no sistema nervoso.
As descobertas, publicadas recentemente na revista Cell Reports, podem abrir caminho para tratamentos inovadores destinados a melhorar o processo de reparação e a tratar eficazmente a neuropatia periférica.
O autor sênior, Professor Samuel Pfaff, disse:"Queríamos saber quais mecanismos controlam a resposta ao dano dos nervos periféricos em diferentes situações, como trauma agudo, distúrbios genéticos ou doenças degenerativas. Descobrimos que as células de Schwann são células especializadas nos nervos que protegem e sustentam os axônios neuronais, e seu caminho para um estado de reparo é mediado pela proteína Mitf. "
O sistema nervoso periférico é composto por todos os nervos que se ramificam do cérebro e da medula espinhal e nos proporcionam sensações por todo o corpo. Existem muitos tipos de células nos nervos periféricos, mas Pfaff e sua equipe se concentraram nos neurônios, que transportam mensagens por todo o sistema nervoso, e nas células de Schwann, que protegem os neurônios saudáveis e reparam os danificados.
A capacidade do sistema nervoso periférico de reparar danos é particularmente importante, dado que o sistema nervoso central, que consiste no cérebro e na medula espinhal, é incapaz de reparar os danos. No entanto, os mecanismos deste feito permanecem pouco compreendidos.
Para descobrir como as células de Schwann se diferenciam e começam a reparar danos nos nervos periféricos, os investigadores estudaram um modelo de rato com doença dentária de Charcomalle (CMT), uma neuropatia hereditária.
A primeira autora, Lydia Daboussi, foi pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Pfaff e hoje é professora assistente na Universidade da Califórnia, em Los Angeles. “Nossos resultados sugerem que o Mitf ativa programas genéticos que reparam alguns dos danos causados nessas doenças crônicas, e que quando esses programas são desligados, os sintomas da doença pioram”, disse ela.
Em camundongos com CMT, os pesquisadores notaram que os núcleos das células de Schwann reparadas continham altos níveis de Mitf – onde são armazenadas as instruções genéticas sobre como se tornar uma célula de Schwann e como repará-la.
Ao estudar esta relação entre as células Mitf e Schwann, eles descobriram que Mitf permanece no citoplasma das células Schwann até detectar danos neuronais. O dano então faz com que Mitf se mova do citoplasma da célula para o núcleo, onde direciona as células de Schwann para o reparo.
Para testar a importância do Mitf na criação de células de Schwann reparáveis, os pesquisadores removeram totalmente o Mitf. Tanto nos casos de trauma quanto na CMT, o reparo do nervo cessa na ausência de Mitf - demonstrando que o Mitf é necessário para o reparo e regeneração dos nervos periféricos.
Dabsey acredita que Mitf é como um extintor de incêndio. Está presente nas células de Schwann até que ocorra dano e não seja detectado. Quando ocorrer algum dano, o Mitf estará pronto para iniciar imediatamente a função de reparo da célula.
O mais surpreendente é que Mitf orquestra essas funções de reparo em doenças crônicas como a CMT.
“Aproveitar as vantagens do programa de reparo celular de Schwann tem um enorme potencial no tratamento de doenças crônicas”, disse Pfaff, professor Benjamin H. Lewis da Salk University. "Com terapias direcionadas, poderíamos potencialmente estimular mais células de Schwann a reparar danos nos nervos periféricos e forçar os pacientes com doenças crônicas a completar esses reparos. Além disso, agora que temos uma melhor compreensão dos mecanismos de reparo, podemos ver se é possível iniciar o reparo também no tronco cerebral e na medula espinhal."
No futuro, os pesquisadores esperam estudar mais especificamente a neuropatia diabética – a forma mais comum de neuropatia periférica. Eles também esperam explorar tratamentos que melhorem esta via de reparação para criar mais células de Schwann para reparar danos, quer a fonte do dano seja trauma, genética ou desenvolvimento a longo prazo.