O bloqueio da proteína PD-L2 nas células cancerígenas senescentes após a quimioterapia aumenta a capacidade do sistema imunitário de destruir estas células, tornando potencialmente a quimioterapia mais eficaz contra o cancro, mostra um estudo. Além de matar um grande número de células tumorais, os tratamentos contra o câncer, incluindo a quimioterapia, também produzem células tumorais senescentes (também conhecidas como “células zumbis”). Embora as células senescentes não se reproduzam, infelizmente criam um ambiente favorável para a expansão das células tumorais que podem ter escapado aos efeitos da quimioterapia e, em última análise, causar o novo crescimento do tumor.
Uma equipe internacional de pesquisadores liderada pelo Dr. Manuel Serrano, do Conselho Internacional de Pesquisa em Barcelona, descreve como as células cancerígenas senescentes após a quimioterapia ativam a proteína PD-L2 para se protegerem do sistema imunológico enquanto recrutam células imunossupressoras. Este último cria um ambiente supressivo que prejudica a capacidade dos linfócitos de matar as células cancerígenas.
Com base nessas descobertas, os cientistas se perguntaram quais seriam os efeitos que a inativação do PD-L2 teria. Curiosamente, as células senescentes sem PD-L2 são rapidamente eliminadas pelo sistema imunológico. Isto bloqueia a capacidade das células senescentes de criar um ambiente imunossupressor, de modo que os linfócitos ainda são capazes de matar completamente as células cancerígenas que, de outra forma, poderiam escapar aos efeitos da quimioterapia.
“Ao bloquear a PD-L2 num modelo de ratinho, descobrimos que a quimioterapia é mais eficaz contra o cancro. Esta descoberta abre caminho para considerar potenciais inibidores da PD-L2 como adjuvantes no tratamento desta doença”, explica o Dr. Manuel Serrano, agora nos Laboratórios Altos (Cambridge, Reino Unido).
Os estudos utilizaram linhas celulares e modelos animais de melanoma, câncer de pâncreas e câncer de mama.
A senescência celular é um processo que ocorre naturalmente durante o envelhecimento e também é comumente observado em tratamentos de câncer. A maioria dos tratamentos, como quimioterapia e radiação, causa extensos danos celulares, levando à senescência celular, especialmente em tumores. A equipe de cientistas vai agora investigar se as células senescentes, associadas ao envelhecimento corporal, também apresentam níveis aumentados de PD-L2.
“Embora sejam necessárias mais experiências para determinar o papel desta molécula em diferentes tipos de cancros humanos, este trabalho aprofunda a nossa compreensão do papel do PD-L2 e da interação das células senescentes com o sistema imunitário”, explicou José Alberto López, Ph.D., investigador de pós-doutoramento do mesmo laboratório que, juntamente com Selim Chaib, Ph.D., foi o primeiro autor do trabalho. Em 2024, o Dr. Lopez estabelecerá um novo laboratório no Centro de Pesquisa do Câncer de Salamanca (Centro de Pesquisa do Câncer de Salamanca). Dr. Chaib atualmente trabalha na Clínica Mayo em Minnesota, EUA.
Referência: 24 de janeiro de 2024, "Natureza-Câncer".
DOI:10.1038/s43018-023-00712-x
Compilado de /scitechdaily