Os pesquisadores descobriram um mecanismo que faz com que as feridas em pessoas com diabetes cicatrizem mais lentamente, aumentando o risco de infecção e outras complicações graves. Eles dizem que suas descobertas podem fornecer uma nova maneira de tratar a doença. Os exossomos são partículas mensageiras em nanoescala produzidas naturalmente pelas células e são responsáveis pela comunicação entre as células. Eles entregam “carga”, incluindo proteínas, lipídios e material genético, à célula receptora, alterando efetivamente a resposta biológica da célula.
Os exossomos estão associados às respostas imunológicas e inflamatórias do corpo. Agora, um novo estudo liderado por investigadores da Universidade de Pittsburgh examina o papel dos exossomas em pessoas com diabetes, cujas feridas tendem a cicatrizar mais lentamente e a progredir mais rapidamente, aumentando o risco de infecção e outras complicações graves.
"A cicatrização de feridas em pacientes com diabetes é comprometida pela inflamação excessiva. Se não forem tratadas, essas feridas crônicas ou que não cicatrizam podem levar à amputação", disse Chandan Sen, um dos autores correspondentes do estudo. “Há mais de 100.000 amputações relacionadas com diabetes nos Estados Unidos todos os anos, mas ao compreender melhor a cicatrização de feridas e desenvolver novos tratamentos, o nosso objectivo é reduzir este número”.
Os pesquisadores coletaram fluido de bandagens de pressão negativa em feridas crônicas de 22 pessoas com diabetes e 15 pessoas sem diabetes. A terapia de feridas com pressão negativa (NPWT) promove o fechamento da ferida aplicando pressão subatmosférica para retirar fluidos e infecções. Um curativo especial é selado sobre a ferida e conectado a uma bomba de vácuo suave.
“Essas bandagens geralmente são jogadas no lixo, mas o fluido da ferida é na verdade uma amostra muito valiosa que reflete a condição de toda a ferida. Por exemplo, se a ferida estiver infectada, o fluido conterá vestígios de infecção”, disse Mori.
Os pesquisadores analisaram o fluido e os exossomos isolados produzidos pelos queratinócitos, células necessárias para a reparação da pele. Normalmente, quando os exossomos que transportam carga são liberados das células, eles são absorvidos pelos macrófagos, as células do sistema imunológico que orquestram a cicatrização de feridas.
Eles descobriram que os exossomos em pacientes diabéticos - que eles chamaram de "di-exossomos" - não apenas carregavam cargas diferentes, mas o número de di-exossomos no fluido da ferida de pacientes diabéticos era muito menor do que o número de exossomos no fluido da ferida de não diabéticos, e o número de exossomos absorvidos pelos macrófagos também era muito menor do que o dos di-exossomos.
Quando macrófagos de pacientes não diabéticos foram incubados com exossomos, eles produziram fatores que neutralizaram a inflamação, sugerindo que estavam recebendo os sinais corretos de “cicatrização de feridas” dos exossomos. No entanto, quando os experimentos foram repetidos usando exossomos pesados, os macrófagos produziram fatores pró-inflamatórios.
“Se os sinais nos exossomos estiverem corretos, os macrófagos sabem como tratar a inflamação na ferida”, disse Sen. “Em pacientes diabéticos, o conjunto entre queratinócitos e macrófagos é afetado, de modo que os macrófagos continuam causando inflamação e a ferida não cicatriza”.
Os pesquisadores dizem que suas descobertas fornecem informações importantes sobre uma das principais complicações do diabetes e podem fornecer uma nova maneira de tratar o diabetes.
“Os exossomos podem causar desvios na cascata de cicatrização de feridas, afetando assim a resolução da inflamação”, disse Sen. "E isso não se limita a feridas. Como os exossomos desempenham múltiplas funções no corpo, os exossomos pesados podem desempenhar um papel em outras complicações do diabetes. Este estudo abre uma nova linha de pensamento."
Os pesquisadores estão atualmente estudando como direcionar os exossomos para melhorar a cicatrização de feridas em pacientes diabéticos. Uma abordagem, dizem os pesquisadores, é eliminar as modificações químicas que ocorrem nos spinners gravitacionais. Outra abordagem é isolar exossomos de pacientes diabéticos, carregá-los com a carga que falta e depois injetá-los no tecido da ferida.
A pesquisa foi publicada na revista NanoToday.