Um novo estudo descobriu variantes genéticas raras ligadas à queda de cabelo de padrão masculino, incluindo duas que nunca foram descobertas antes. Além de aprofundar a nossa compreensão da doença, estas descobertas podem abrir caminho para tratamentos personalizados.

A alopecia androgênica, ou queda de cabelo de padrão masculino (MPHL), afeta 30 a 50 por cento dos homens com mais de 50 anos. Cerca de 80% dos casos de MPHL são causados ​​por fatores genéticos. Em todo o mundo, a investigação sobre a base genética da MPHL concentrou-se em variantes comuns, identificando mais de 350 loci genéticos, incluindo o gene do receptor de androgénio ligado ao cromossoma X, herdado da mãe.

Agora, uma nova investigação liderada pelo Hospital Universitário de Bona, na Alemanha, não só analisou variantes genéticas comuns, mas também incluiu variantes genéticas raras para obter uma compreensão mais profunda da doença.

“Essas análises são mais desafiadoras porque exigem grandes coortes e a sequência genética deve ser obtida base por base através de métodos como sequenciamento do genoma ou exoma de indivíduos afetados”, disse Sabrina Henne, principal autora do estudo.

Isto equivale a encontrar uma agulha num palheiro, porque, estatisticamente falando, apenas algumas pessoas - ou mesmo apenas uma pessoa - carregam uma variante específica.

“Portanto, usamos uma abordagem de análise baseada em genes, classificando primeiro as variantes de acordo com o gene em que residem”, disse Stefanie Heilmann-Heimback, autora correspondente do estudo.

Os pesquisadores obtiveram dados de 72.469 homens com idades entre 39 e 82 anos do Biobank do Reino Unido e usaram testes de sequenciamento de associação nuclear (SKAT) e GenRisk (GenRisk é um pacote python de código aberto que fornece uma estrutura para modelar o impacto de variantes genéticas funcionais raras) para estudar variantes com uma incidência inferior a 1%.

Eles encontraram variantes genéticas raras em cinco genes: EDA2R, WNT10A, HEPH, CEPT1 e EIF3F. EDA2R e WNT10A foram considerados genes candidatos com base em análises de variantes comuns, mas os resultados confirmaram que também desempenham um papel como variantes raras.

“Nosso estudo fornece mais evidências do papel desses dois genes, tanto de variantes comuns quanto de variantes raras”, disse Heilmann-Heimbach.

Da mesma forma, o HEPH está localizado em uma região genética próxima ao EDA2R e ao receptor de andrógeno, que tem sido mais intimamente associado à queda de cabelo em estudos anteriores de associação genética.

"No entanto, o próprio HEPH nunca foi considerado um gene candidato", disse Henne. "Nosso estudo mostra que HEPH também pode desempenhar um papel na queda de cabelo. Os genes CEPT1 e EIF3F estão localizados em uma região genética que não foi associada à calvície masculina. Portanto, eles são genes candidatos completamente novos e levantamos a hipótese de que variantes raras nesses genes contribuem para a suscetibilidade genética. Dadas suas funções anteriores no desenvolvimento e crescimento do cabelo, HEPH, CEPT1 e EIF3F são novos genes candidatos muito confiáveis".

As descobertas também sugerem que genes conhecidos por causarem doenças genéticas raras que afetam a pele e o cabelo, como a displasia ectodérmica, também podem desempenhar um papel no desenvolvimento do MPHL.

Mais pesquisas são necessárias para investigar a interação entre variantes genéticas raras e comuns na MPHL e como as variantes raras contribuem para o desenvolvimento da doença. Os investigadores esperam que a informação adicional fornecida pelo seu estudo conduza a melhores estratégias de tratamento personalizadas para homens com alopecia hereditária.

A pesquisa foi publicada na revista Nature Communications.