Encontrar a chave molecular que transforma o tecido adiposo de branco em marrom tem um enorme potencial para o tratamento da obesidade e todo o processo de perda de peso. No entanto, o código do celular tem sido difícil de decifrar. Agora, os cientistas acreditam ter chegado um passo mais perto, demonstrando como, ao inibir a histona desacetilase 11 (HDAC11), que controla a função do tecido adiposo, os glóbulos brancos de gordura são forçados a consumir energia sob a atividade acelerada da proteína desacopladora 1 (UCP1).
O tecido adiposo branco é responsável por armazenar gordura e reter energia na forma de triglicerídeos, enquanto o tecido adiposo marrom e suas abundantes mitocôndrias são auxiliados pela UCP1 especializada para converter energia química em calor através do processo de termogênese sem tremores. Tornar estas células de gordura branca mais responsivas aos mecanismos que esgotam as reservas de energia poderia ser o avanço que os cientistas esperam alcançar no combate à obesidade.
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado (UC) acreditam que suas descobertas no tecido adiposo de camundongos e pacientes obesos submetidos à cirurgia bariátrica podem ser a chave.
“Existe um terceiro tipo de gordura chamada gordura bege”, disse Timothy McKinsey, da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia. “A gordura bege é uma gordura branca que geralmente não é uma gordura tão boa, mas pode se transformar em algo mais parecido com a gordura marrom. Ao inibir o HDAC11, estimulamos o escurecimento da gordura branca.
Há algum tempo, os pesquisadores têm procurado manipular mecanismos naturais nas células para permitir que elas se concentrem no gasto energético do tecido adiposo branco, ou que se “comportem” como o tecido adiposo marrom.
Pesquisas anteriores da equipe da UC analisaram a estimulação dos receptores b3-adrenérgicos (b3-AR) com medicamentos como o mirabegron, que foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA em 2012 para tratar a síndrome da bexiga hiperativa. Mas a droga causou resistência às catecolaminas no tecido adiposo devido à redução de receptores nas células-alvo. Isto significa essencialmente que as pessoas com obesidade têm mais dificuldade em obter o gasto energético correto das suas células adiposas.
Ao inibir o HDAC11, o UCP1, por sua vez, é estimulado mesmo na presença de resistência às catecolaminas, aumentando assim a atividade do tecido adiposo marrom, que por sua vez começa a afetar o tecido adiposo branco. Quando o tecido branco começa a ficar branco, os medicamentos que estimulam o b3-AR têm um alvo melhor, um receptor maior ao qual se ligar e trabalhar.
Isso ajudará pacientes com comorbidades como resistência à insulina, inflamação e fibrose. Os pesquisadores planejam continuar estudando o HDAC11, concentrando-se especificamente em como ele pode ajudar a melhorar a eficácia dos medicamentos existentes para obesidade e abordar questões de tratamento como perda muscular e recuperação de peso.
As descobertas foram publicadas no Journal of Clinical Investigation.