A investigação mostra que um medicamento anti-hipertensivo amplamente utilizado na prática clínica pode ajudar uma grande classe de medicamentos direcionados ao cancro a alcançar uma eficácia muito superior às expectativas, trazendo uma nova esperança a alguns pacientes que originalmente tinham benefícios limitados. Pesquisadores do Dartmouth Cancer Center (DCC), nos Estados Unidos, descobriram que o telmisartan, um medicamento oral comumente usado para tratar a hipertensão, pode aumentar significativamente a capacidade de matar tumores do medicamento anticancerígeno olaparibe. Resultados relevantes foram publicados recentemente no Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Lynparza é um inibidor de PARP, uma classe de medicamentos que “aproveita” os defeitos de reparo de danos ao DNA nas células cancerígenas para obter ataques precisos. É particularmente adequado para tumores com disfunção de reparo de DNA por recombinação homóloga, como cânceres com mutações no gene BRCA. No entanto, muitos tumores não apresentam tais defeitos de reparação, limitando a população aplicável de inibidores de PARP, e alguns cancros tornar-se-ão gradualmente resistentes a estes medicamentos durante o tratamento.
A equipa de investigação descobriu que mesmo em tumores sem defeitos típicos de reparação do ADN, o telmisartan pode aumentar significativamente a sensibilidade do tumor aos inibidores da PARP. Em experiências pré-clínicas, os tumores tratados com telmisartan mais olaparib mostraram mais sinais de danos no ADN e ativaram sinais imunitários mais fortes do que aqueles tratados apenas com olaparib. Em particular, esta terapia combinada aumentou significativamente a produção de interferon tipo I, que ajuda o sistema imunológico do corpo a reconhecer e atacar as células cancerígenas de forma mais eficaz.
O líder do estudo, Tyler J Curiel, disse que esta ativação imunológica parece ser uma das principais razões para a eficácia significativamente melhorada da terapia combinada. Ele observou que a descoberta de um medicamento que seja “comum, seguro, bem tolerado, fácil de usar e barato” poderia melhorar significativamente a eficácia de uma importante classe de tratamentos contra o câncer, uma descoberta que tem um importante potencial clínico.
Telmisartan pertence à classe dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARB) de medicamentos anti-hipertensivos comumente usados clinicamente. Neste estudo DCC, no teste comparativo de múltiplos medicamentos BRA, apenas o telmisartan mostrou um efeito claro e único de “aumentar o efeito do tratamento do câncer”. Além disso, o telmisartan também pode reduzir o nível de PD-L1 nas células tumorais – PD-L1 é uma proteína que ajuda os tumores a escapar do ataque imunológico. Espera-se que sua expressão reduzida melhore ainda mais a capacidade do sistema imunológico do corpo de eliminar as células cancerígenas.
Currier observou que o telmisartan apresenta múltiplos potenciais efeitos anticancerígenos e, quando combinado com terapias direcionadas, pode tornar os tumores mais sensíveis a muitos tipos diferentes de tratamentos. Este estudo confirmou a sua eficácia melhorada quando combinado com inibidores de PARP, mas a equipa também possui dados sólidos que mostram que, em vários outros tipos de cancro, o telmisartan também pode melhorar a eficácia de alguns medicamentos quimioterápicos e imunoterápicos através de mecanismos semelhantes.
Como o telmisartan é um medicamento oral e tem sido amplamente utilizado no campo do tratamento da hipertensão há muito tempo, e é geralmente seguro e bem tolerado em um grande número de pessoas, incluindo pessoas sem hipertensão, é considerado muito adequado para ser o primeiro a entrar em ensaios clínicos como uma solução de "reaproveitamento de medicamentos antigos". Atualmente, a equipe do DCC lançou dois ensaios clínicos para realizar uma verificação preliminar desta estratégia de tratamento combinada.
Um estudo está recrutando pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração para avaliar a combinação de telmisartana e olaparibe, com o primeiro sujeito supostamente tendo uma “resposta muito significativa”. Outro ensaio centra-se no cancro do ovário resistente à platina e inscreveu o seu primeiro paciente. A equipe de pesquisa disse que os atuais resultados clínicos iniciais são encorajadores e esperam confirmar ainda mais se esta terapia combinada pode ajudar mais pacientes a obter benefícios mais duradouros e óbvios dos inibidores de PARP e outras opções de tratamento do câncer, e superar até certo ponto o problema de resistência das terapias existentes.