As plaquetas, ou plaquetas, são fragmentos celulares especializados que formam coágulos sanguíneos quando sofremos arranhões e traumas. Condições como infecções virais e doenças autoimunes podem causar uma diminuição no número de plaquetas no corpo, uma condição conhecida como trombocitopenia.
Através de uma extensa colaboração clínica e de pesquisa, Stephan Moll, Ph.D., e Jacquelyn Baskin-Miller, Ph.D., da Escola de Medicina da Universidade das Nações Unidas, descobriram uma ligação entre a infecção por adenovírus e um raro distúrbio de coagulação sanguínea. A descoberta marca a primeira vez que este vírus respiratório generalizado, conhecido por causar sintomas ligeiros semelhantes aos da constipação e da gripe comuns, foi associado à coagulação sanguínea e à trombocitopenia grave.
"Esta doença associada ao adenovírus é uma das quatro doenças anti-PF4 atualmente reconhecidas. Esperamos que as nossas descobertas levem a um diagnóstico mais precoce, a um tratamento adequado e otimizado e a um melhor prognóstico para os pacientes que sofrem desta doença potencialmente fatal", disse Mohr, professor de medicina na Divisão de Hematologia do Departamento de Medicina.
As suas novas observações, publicadas no New England Journal of Medicine, lançam luz sobre o vírus e o seu papel na causa de distúrbios do factor 4 antiplaquetário. Além disso, a descoberta abre uma nova porta para a investigação, uma vez que permanecem muitas questões sobre como e porquê a doença ocorre e quem tem maior probabilidade de a desenvolver.
HIT, VITT e "HIT espontâneo"
Os anticorpos são proteínas grandes em forma de Y que aderem às superfícies das bactérias e outras substâncias “estranhas”, marcando-as para serem destruídas pelo sistema imunológico ou neutralizando diretamente a ameaça.
Na doença antifator 4 plaquetário, o sistema imunológico do paciente produz anticorpos contra o fator 4 plaquetário (PF4), uma proteína liberada pelas plaquetas. Quando os anticorpos anti-fator 4 plaquetários se formam e se ligam a eles, eles desencadeiam a ativação e a rápida eliminação das plaquetas do sangue, levando à coagulação sanguínea e à diminuição das plaquetas, respectivamente.
Às vezes, a formação de anticorpos anti-PF4 é desencadeada pela exposição do paciente à heparina, o que é chamado de trombocitopenia induzida por heparina (HIT), e às vezes é uma doença autoimune que ocorre na ausência de exposição à heparina, chamada de "HIT espontânea".
Nos últimos três anos, estudos demonstraram que a trombocitopenia raramente ocorre após injeções de vacinas contra a COVID-19, que são feitas com fragmentos de vetores adenovirais inativados. Estas vacinas são diferentes das produzidas nos Estados Unidos, como as produzidas pela Moderna e Pfizer. Esta condição é chamada de trombocitopenia imune induzida por vacina (VITT).
estrada da descoberta
A trombocitopenia imune induzida pela vacina foi descoberta quando um menino de 5 anos com diagnóstico ambulatorial de infecção por adenovírus teve que ser hospitalizado devido à formação de um coágulo sanguíneo agressivo no cérebro (chamado trombose venosa do seio cerebral) e trombocitopenia grave. Os médicos determinaram que ele não havia sido exposto à heparina ou à vacina de vetor adenoviral COVID-19, que são desencadeadores típicos de HIT e VITT.
“Médicos da unidade de terapia intensiva, neurointensivistas e a equipe de hematologia trabalharam dia e noite para determinar os próximos passos no tratamento deste menino”, disse Baskin-Miller. “Ele não estava respondendo ao tratamento e sua condição estava progredindo rapidamente. Dados os dados da vacina, nos perguntamos se isso estava relacionado ao seu adenovírus, mas não havia nada na literatura que sugerisse isso na época”.
Os esforços de colaboração clínica para ajudar os pacientes expandiram-se: Baskin-Miller abordou Mohr, um especialista em coágulos sanguíneos com várias conexões na área. Na opinião de Mohr, o paciente infantil pode ter sofrido de "HIT espontânea". Eles então testaram a presença de anticorpos ativadores de plaquetas HIT, que deram positivo.
Cooperação é fundamental
Mohr contatou Theodore E. Warkentin, MD, professor de patologia e medicina molecular na Universidade McMaster em Hamilton, Ontário, para saber se ele sabia de uma ligação entre a infecção por adenovírus e a HIT espontânea. Warkentin, um dos principais investigadores internacionais em doenças anti-PF-4, não compreendeu a situação.
Na mesma época, Mohr recebeu um telefonema de Alison L. Raybould, oncologista hematológica de Richmond, Virgínia, que já havia treinado na UND. Ela está atendendo um paciente com múltiplos coágulos sanguíneos, acidente vascular cerebral e doenças cardíacas, trombose venosa profunda (TVP) nos braços e pernas e trombocitopenia grave.
O paciente não teve exposição a heparina ou vacinas. No entanto, a doença grave desta paciente também começou com sintomas virais de tosse e febre, e ela testou positivo para uma infecção por adenovírus. Os resultados dos testes para anticorpos anti-PF4 também foram positivos.
Para ajudar a esclarecer o diagnóstico de ambos os pacientes, Warkentin imediatamente se ofereceu para realizar mais testes no sangue dos pacientes e enviar as amostras diretamente para seu laboratório no Hamilton General Hospital para estudos adicionais. Eles confirmaram que o anticorpo tem como alvo o fator 4 das plaquetas, muito parecido com o anticorpo HIT.
Surpreendentemente, este anticorpo era semelhante ao anticorpo VITT, ligando-se à mesma região de PF4 que o anticorpo VITT. Eles concluíram que ambos os pacientes sofriam de “HIT idiopática”, ou doença semelhante à VITT, relacionada à infecção por adenovírus.
mais perguntas
Depois de chegarem a uma conclusão tão inovadora, Mohr e colegas têm agora muitas questões: sobre a incidência de novas doenças resistentes ao PF4, se a doença pode ser causada por outros vírus e por que não ocorre com todas as infecções por adenovírus. Eles também querem saber quais medidas preventivas ou terapêuticas podem ajudar os pacientes com novas doenças anti-PF4 potencialmente fatais.
"Quão comum é esta doença?" —Moor perguntou. "Em que nível de trombocitopenia é necessário testar anticorpos anti-PF4? Finalmente, qual a melhor forma de tratar estes pacientes para melhorar as suas hipóteses de sobreviver a esta doença potencialmente fatal?"