Uma pesquisa liderada pela Universidade Johns Hopkins descobriu que o tratamento precoce com plasma de pacientes recuperados de COVID-19 reduz o risco de “COVID Longo” e que a interleucina-6 (IL6), indutora de inflamação, desempenha um papel fundamental no desenvolvimento dos sintomas.
Os resultados de um estudo multicêntrico nacional liderado pela Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e pela Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg sugerem que se os pacientes com COVID-19 forem tratados precocemente com plasma de pacientes convalescentes (convalescentes) com COVID, eles terão menos probabilidade de sofrer com as sequelas do COVID-19, comumente conhecido como LongCOVID, porque seu plasma contém anticorpos contra o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19.
O novo estudo, publicado pela primeira vez online em 19 de setembro na mBio, revista da Sociedade Americana de Microbiologia, é uma investigação de acompanhamento de um ensaio clínico de 2021 que mostrou que o plasma convalescente é uma opção eficaz e segura como tratamento ambulatorial precoce para COVID-19. O último estudo analisou a eficácia a longo prazo entre um grande número de participantes num ensaio clínico de 2021.
"Após nosso estudo inicial, os profissionais de saúde mantiveram plasma rico em anticorpos contra SARS-CoV-2 em seus bancos de sangue como uma opção de tratamento para indivíduos imunocomprometidos para combater a COVID-19; agora, nossas novas descobertas sugerem que isso também pode reduzir o risco de sequelas de COVID", disse o coautor do estudo David Sullivan, MD, professor de microbiologia molecular e imunologia na Escola de Saúde Pública Bloomberg da Johns Hopkins e professor de doenças infecciosas na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
O ensaio clínico inicial de tratamento precoce ambulatorial foi realizado entre junho de 2020 e outubro de 2021. Os pesquisadores deram a 1.181 participantes randomizados uma unidade de plasma convalescente policlonal de alto título (uma mistura concentrada contendo anticorpos específicos para SARS-CoV-2) ou plasma controle placebo (contendo sem anticorpos SARS-CoV-2). Os participantes tinham 18 anos de idade ou mais e testaram positivo para SARS-CoV-2 oito dias antes da transfusão. Um resultado bem-sucedido foi definido como ausência de hospitalização dentro de 28 dias após a transfusão.
O ensaio clínico original descobriu que 17 dos 592 participantes (2,9%) que receberam plasma convalescente necessitaram de hospitalização dentro de 28 dias após a transfusão, em comparação com 37 dos 589 participantes (6,3%) que receberam plasma controlado por placebo. Isto representa uma redução de 54% no risco relativo de hospitalização.
Como parte do ensaio clínico, 882 participantes também foram examinados e avaliados quanto aos níveis de 21 citocinas e quimiocinas diferentes, 14 e 90 dias após receberem plasma convalescente ou controlado por placebo. As citocinas e quimiocinas são proteínas sinalizadoras secretadas pelas células em resposta à infecção que ativam funções específicas do sistema imunológico, como a inflamação. Por sua vez, acredita-se que a inflamação excessiva ou descontrolada seja um fator chave na doença pós-COVID.
No último estudo, os pesquisadores usaram medições de citocinas e quimiocinas, bem como relatos de pacientes sobre quaisquer sintomas pós-COVID no check-up de 90 dias, para determinar se existe uma associação entre terapia com plasma convalescente precoce e sintomas de COVID a longo prazo. Análises estatísticas foram realizadas para validar os resultados após ajustes para outros fatores que podem tornar uma pessoa mais suscetível a sintomas pós-COVID, como fatores demográficos, como idade e raça, condições médicas concorrentes, como diabetes, e estado de vacinação.
Noventa dias após receber plasma convalescente ou de controle, 590 participantes (66,9%) não apresentaram sintomas pós-COVID e 292 participantes (33,1%) apresentaram sintomas pós-COVID. Os sintomas mais comuns deste último são fadiga e perda do olfato.
“A maioria dos participantes do estudo apresentou níveis elevados de citocinas e quimiocinas na triagem, enquanto aqueles que receberam plasma convalescente apresentaram níveis elevados de níveis de citocinas e quimiocinas diminuíram mais em 90 dias. Além disso, os participantes do estudo com níveis de interleucina-6 (IL6) acima do normal, que é conhecido por desencadear respostas inflamatórias em humanos, eram mais propensos a desenvolver sintomas pós-COVID em 90 dias.
“Nosso estudo é o primeiro a mostrar que o nível elevado de IL6 logo após a infecção está associado a sintomas pós-COVID”, disse Kelly Gebo, MD, MPH, coautor do estudo e professor de medicina na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “Embora os níveis de citocinas tenham diminuído em toda a população do estudo desde a infecção até o dia 90, o declínio nos níveis de citocinas foi mais pronunciado naqueles que receberam plasma convalescente no início da doença. Portanto, parece que quando os níveis de IL6 estão persistentemente elevados durante a fase de recuperação da COVID-19, isso pode muito bem contribuir para as condições pós-COVID”.
Gebo disse que estudos futuros poderiam examinar o impacto dos agentes anti-IL6 em combinação com outros tratamentos para a COVID-19 em pacientes ambulatoriais.