Os pesquisadores descobriram uma ligação entre o medicamento antiviral molnupiravir e mutações específicas do vírus SARS-CoV-2. Embora o molenpiravir seja usado para induzir mutações que enfraquecem o vírus, estudos encontraram diferentes padrões de mutações em pessoas que tomaram o medicamento. Estas variantes são particularmente prevalentes em populações mais idosas e em áreas onde é utilizado mais monogravir.

Um estudo encontrou uma ligação entre o medicamento antiviral monogravir e diferentes variantes do SARS-CoV-2, sublinhando a necessidade de uma avaliação cuidadosa durante o desenvolvimento do medicamento.

Pesquisadores do Instituto Francis Crick, da Universidade de Cambridge, do Imperial College London, da Universidade de Liverpool, da Universidade da Cidade do Cabo e da Agência de Segurança de Saúde do Reino Unido (UKHSA) descobriram uma ligação entre um medicamento antiviral chamado molnupiravir, usado para tratar infecções por COVID-19, e os padrões de mutação do vírus SARS-CoV-2.

O princípio de ação do monogravir é induzir mutações na informação genética ou genoma do vírus durante o processo de replicação do vírus. Muitas dessas mutações destroem ou matam o vírus, reduzindo assim a carga viral no organismo. Foi um dos primeiros medicamentos antivirais a chegar ao mercado durante a pandemia de COVID-19 e foi amplamente adotado em muitos países.

Numa investigação publicada hoje (25 de setembro) na revista Nature, os cientistas usaram bases de dados de sequenciação global para mapear as mutações do vírus SARS-CoV-2 ao longo do tempo. Eles analisaram uma árvore genealógica composta por 15 milhões de sequências virais do SARS-CoV-2, permitindo-lhes ver quais mutações ocorreram em cada estágio da história evolutiva de cada vírus.

Padrões de mutação incomuns

Embora o vírus esteja em constante mutação, investigadores em bases de dados de sequenciação globais descobriram eventos de mutação que são completamente diferentes dos padrões típicos das mutações da COVID-19, e estes eventos de mutação estão intimamente relacionados com indivíduos que tomaram morenpivir.

Estas mutações aumentaram em 2022, coincidindo com a introdução do monogravir. Estas mutações também têm maior probabilidade de aparecer em pessoas idosas, o que é consistente com o uso de medicamentos antivirais para tratar grupos de alto risco e com países conhecidos por terem taxas mais elevadas de uso de molnupiravir. No Reino Unido, os investigadores analisaram dados de tratamento e descobriram que pelo menos 30% dos eventos estavam relacionados com o uso de monogravir.

A comparação da base de dados de sequenciação global com conjuntos de dados conhecidos de doentes tratados com monogravir mostrou padrões de mutação idênticos (mutações C para T e G para A). Crédito da imagem: Theo Sanderson, Natureza (2023).

A causa de um evento de mutação pode ser rastreada observando sua "assinatura de mutação": uma preferência para que mutações ocorram em sequências específicas do genoma. Os investigadores descobriram que as características emergentes destes eventos mutacionais correspondiam estreitamente às observadas nos ensaios clínicos do molnupiravir.

Os pesquisadores também encontraram alguns pequenos grupos de variantes, sugerindo que a variante pode ser transmitida de uma pessoa para outra, embora nenhuma variante preocupante tenha sido encontrada ligada à característica.

Impacto e insights de especialistas

É difícil compreender o impacto do tratamento com molnupiravir no risco de novas variantes e qualquer impacto que possa ter na saúde pública. É também importante considerar que a infecção crónica por COVID-19, que o molnupiravir é utilizado para tratar, pode por si só conduzir a novas variantes.

“A COVID-19 ainda está a ter um grande impacto na saúde humana, e algumas pessoas têm dificuldade em eliminar o vírus, por isso devemos desenvolver medicamentos destinados a reduzir a duração da infecção”, disse Theo Sanderson, primeiro autor do artigo e investigador de pós-doutoramento no Instituto Francis Crick. “Mas as nossas evidências mostram que um medicamento antiviral específico – o molnupiravir – também pode causar novas mutações e aumentar a diversidade genética da população sobrevivente do vírus”.

"Nossas descobertas contribuem para a avaliação contínua dos riscos e benefícios do tratamento com molnupiravir. A possibilidade de persistência de variantes induzidas por antivirais precisa ser levada em consideração ao desenvolver novos medicamentos que funcionem de maneira semelhante. Nosso trabalho mostra que a escala sem precedentes de conjuntos de dados de sequências pós-pandemia, construídos de forma colaborativa por milhares de pesquisadores e profissionais de saúde em todo o mundo, tem um enorme poder para revelar verdades sobre a evolução viral que não seriam possíveis analisando dados de qualquer país."

Christopher Ruiz, do Departamento de Medicina da Universidade de Cambridge, disse: “O monoravir é um dos vários medicamentos usados ​​para combater a COVID-19.