Considerado um “divisor de águas no tratamento do câncer”, o divarasibe, um poderoso comprimido de administração única diária, continua a impressionar em seu ensaio de Fase 1b, superando não apenas os tratamentos existentes, mas também os resultados de ensaios anteriores. Após um ensaio clínico separado no início deste ano, o divarasibe foi agora combinado com o medicamento de imunoterapia direcionada existente, cetuximabe, resultando em resultados eficazes de 62,5% em pacientes com câncer colorretal (CCR) avançado ou metastático ligado a mutações no gene KRASG12C.
No primeiro ensaio realizado no Peter MacCallum Cancer Center, na Austrália, os pacientes com CCR tratados apenas com divarasibe tiveram uma taxa de resposta efetiva de 35,9%, o que foi considerado muito promissor.
KRAS é uma proteína chave que regula o comportamento das células cancerígenas. Para pacientes com cancro com mutações no gene KRASG12C, as suas células cancerígenas têm maior probabilidade de se dividirem incontrolavelmente e formarem tumores, tornando muito difícil o tratamento da doença com os medicamentos existentes. Portanto, embora aproximadamente 4% dos pacientes com câncer sejam afetados por mutações no gene KRASG12C, o seu prognóstico é ruim.
A última pesquisa liderada pelo professor Jayesh Desai, do Peter MacCallum Cancer Center, mostra que, quando usado em combinação com o cetuximabe, o divarasibe pode atingir essa mutação e retardar efetivamente o desenvolvimento de tumores, além de ser bem tolerado e apresentar poucas reações adversas.
“A sobrevida média livre de progressão dos pacientes no estudo foi de pouco mais de oito meses, e o tratamento foi bem tolerado e os efeitos colaterais foram controláveis”, disse Desai. "Embora este não tenha sido um estudo comparativo, a taxa de resposta foi melhor do que a que vimos com outros tratamentos que visam a via da mutação KRASG12C. Temos muita esperança de que a combinação de divarasibe e cetuximabe levará a melhores resultados para nossos pacientes com câncer colorretal."
Embora a mutação KRASG12C possa estar mais intimamente associada ao cancro colorrectal, também desempenha um papel fundamental na progressão acelerada de outros cancros, como o cancro do pulmão de células não pequenas (detectável em cerca de 13% dos pacientes).
Os tratamentos atuais para pacientes com CCR positivo para KRASG12C incluem quimioterapia baseada em 5-FU com irinotecano, oxaliplatina e/ou capecitabina, mas este tratamento enfrenta limitações devido ao baixo direcionamento para tumores específicos e alta toxicidade.
No início deste ano, o centro oncológico iniciou um ensaio global de Fase I do tratamento com divarasib em 137 pacientes com cancro. O estudo descobriu que o medicamento era 50 vezes mais específico e 20 vezes mais eficaz do que outros medicamentos similares usados atualmente para tratar mutações do KRAS.
“Passamos anos conduzindo pesquisas para entender melhor como atingir as mutações do KRAS e refinar a ciência para desenvolver moléculas mais potentes”, disse Desai em agosto. “Este tratamento com comprimidos uma vez ao dia é uma verdadeira medicina de precisão, visando especificamente as mutações genéticas que levam ao câncer”.
A pesquisa foi publicada na revista Nature Medicine.