Os investigadores descobriram que três anticorpos diferentes contra o VIH dirigidos contra o péptido de fusão protegiam os macacos da infecção pelo VIH dos símios, proporcionando boas implicações para o desenvolvimento de vacinas contra o VIH.Três anticorpos anti-HIV diferentes protegeram, cada um, macacos independentemente da infecção por VIH símio (SHIV) num estudo de prova de conceito controlado por placebo, concebido para informar o desenvolvimento de uma vacina preventiva contra o VIH em humanos.

Micrografia eletrônica de transmissão da germinação e replicação do vírion HIV-1 (vermelho) de um segmento de células H9 cronicamente infectadas (azul). Os grânulos estão em diferentes estágios de maturação; arcos/semicírculos são grânulos imaturos que estão começando a se formar, mas ainda fazem parte da célula. A morfologia das partículas imaturas irá lentamente se transformar em formas maduras, apresentando o típico “núcleo cônico ou esférico”. Imagem tirada no NIAID Integrated Research Facility (IRF) em Fort Detrick, Maryland. Fonte da imagem: NIAID

Os anticorpos - um anticorpo humano amplamente neutralizante e dois isolados de macacos previamente vacinados - têm como alvo o peptídeo de fusão, um local na proteína de superfície do VIH que ajuda o vírus a fundir-se e a entrar nas células.

O estudo, publicado na Science Translational Medicine, foi liderado pelo Centro de Pesquisa de Vacinas (VRC) do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), uma subsidiária dos Institutos Nacionais de Saúde.

Os anticorpos direcionados ao peptídeo de fusão podem neutralizar uma variedade de cepas de HIV in vitro (isto é, fora do corpo vivo, em um tubo de ensaio ou prato). O NIAIDVRC isolou um anticorpo humano dirigido por peptídeo de fusão, denominado VRC34.01, de uma pessoa infectada pelo HIV que doou amostras de sangue para pesquisa. Eles também isolaram dois anticorpos de macacos – cujos sistemas imunológicos são semelhantes aos dos humanos – que foram tratados com uma vacina projetada para produzir anticorpos de fusão dirigidos por peptídeos.

Demonstrar que estes anticorpos protegem os animais validaria o peptídeo de fusão como um alvo para o desenho de vacinas humanas. O desafio do SHIV – injetar em macacos uma dose infecciosa de SHIV – é um modelo animal amplamente utilizado para avaliar o desempenho de anticorpos e vacinas contra o HIV.

Resultados experimentais e implicações

No estudo, quatro grupos de macacos receberam, cada um, uma única infusão intravenosa de um anticorpo – VRC34.01 em doses de 2,5 ou 10 mg/kg de peso corporal, ou um dos dois anticorpos de macaco induzidos pela vacina – enquanto os outros macacos receberam uma infusão de placebo. Para determinar o efeito protector dos anticorpos, cada macaco foi desafiado cinco dias após a infusão com uma estirpe de SHIV conhecida por ser sensível a anticorpos dirigidos por péptidos de fusão.

Todos os macacos infundidos com placebo foram infectados com SHIV após serem desafiados. Entre os macacos que receberam infusões de VRC34.01, nenhum dos macacos que receberam a dose de 10 mg/kg estava infectado com SHIV e 25% dos macacos que receberam a dose de 2,5 mg/kg estavam infectados com SHIV. Entre os macacos que receberam anticorpos de macacos induzidos pela vacina, nenhum dos macacos que receberam o anticorpo, denominado DFPH-a.15, foi infectado pelo SHIV, enquanto 25 por cento dos macacos que receberam o anticorpo, denominado DF1W-a.01, foram infectados pelo SHIV. Com o tempo, as concentrações de anticorpos no sangue de animais que receberam anticorpos DFPH-a.15 diminuíram. Os animais foram desafiados novamente 30 dias depois para verificar se concentrações mais baixas de anticorpos reduziam a protecção, e metade dos animais foram infectados com SHIV.

Todos os três anticorpos estudados foram estatisticamente protectores contra o VIH, e este efeito estava relacionado com a dose, o que significa que os macacos com concentrações mais elevadas de anticorpos no sangue tinham uma protecção mais forte.

Os resultados da investigação podem ajudar a desenvolver uma vacina eficaz contra o VIH

Os autores dizem que estas descobertas demonstram que os anticorpos guiados por peptídeos de fusão podem fornecer proteção contra o SHIV e ajudar a determinar qual concentração de anticorpos uma vacina precisa produzir para ser protetora. Eles acreditam que os anticorpos induzidos pela vacina que encontraram em alguns animais apoiam esforços adicionais para conceber conceitos de vacinas preventivas contra o VIH que tenham como alvo os péptidos de fusão.

Os investigadores concluíram que uma vacina eficaz contra o VIH dirigida aos péptidos de fusão do VIH provavelmente exigirá a extensão dos conceitos utilizados neste estudo para gerar múltiplos anticorpos dirigidos por péptidos de fusão. Isto tornaria mais provável que a vacina permanecesse protetora contra as múltiplas variantes do VIH em circulação.

Fonte compilada: ScitechDaily