Resumo:
A Merck e a Moderna anunciaram os resultados detalhados de um importante ensaio clínico de fase III: a combinação da terapia personalizada com mRNA intismeran autogene (V940, anteriormente codinome mRNA-4157) e o medicamento imunoterápico pembrolizumab pode reduzir o risco de recorrência pós-operatória ou morte em pacientes com melanoma de alto risco. Os resultados da pesquisa foram anunciados na Reunião Anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2026 e aceitos para publicação pelo New England Journal of Medicine.
O ensaio global de Fase 3, denominado INTerpath-001, envolveu 1.137 pacientes com melanoma cutâneo cujos tumores foram removidos cirurgicamente e cuja doença foi estadiada de IIB a IV. Os pacientes foram divididos em grupos numa proporção de cerca de 2 para 1, com um grupo recebendo uma combinação da vacina personalizada e pembrolizumabe, e o outro grupo recebendo uma injeção de placebo mais pembrolizumabe. O tempo médio de acompanhamento foi de 24,6 meses.
Os resultados mostraram que, em comparação com o pembrolizumab isoladamente, o tratamento combinado reduziu o risco de recorrência ou morte em 42%; a taxa de sobrevida livre de recorrência em dois anos foi de 82,2%, em comparação com 70% no grupo controle. O risco de metástases à distância ou morte foi reduzido em 38%, e a taxa de sobrevida livre de metástases à distância em dois anos foi de 88,5%, em comparação com 80,2% no grupo controle. A “redução do risco” aqui refere-se à alteração relativa do risco calculada pelos ensaios clínicos e não significa que a probabilidade de recorrência de pacientes individuais diminuirá na mesma proporção.
A pesquisa não provou que este regime aumente a sobrevida global. Os dados de sobrevivência global ainda são imaturos e a equipa de investigação continua a acompanhar os pacientes; apenas tendências favoráveis são observadas até agora. Portanto, o principal benefício demonstrado no ensaio foi uma melhora nos indicadores relacionados à recorrência e metástases à distância, não sendo possível concluir que a vacina tenha reduzido a mortalidade.
Este tipo de vacina não é uma vacinação para pessoas saudáveis, mas sim um tratamento adjuvante após a cirurgia. O objetivo é permitir que o sistema imunológico reconheça e ataque quaisquer células cancerígenas remanescentes. Os pesquisadores analisarão o tumor ressecado e o DNA normal do paciente, rastrearão mutações específicas do tumor e neoantígenos e, em seguida, criarão uma vacina sintética de mRNA contendo as instruções correspondentes; cada dose é projetada para codificar até 34 neoantígenos. As vacinas estimulam o corpo a apresentar esses alvos e ativar células T específicas do tumor, e o pembrolizumabe ajuda as células imunológicas a manter as respostas antitumorais, bloqueando o ponto de controle imunológico PD-1.
No estudo, 95,8% dos pacientes nos grupos da vacina e do pembrolizumabe apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento, em comparação com 90% no grupo de controle; as proporções de eventos adversos com níveis de gravidade de grau 3 a 5 foram de 14,2% e 13,4%, respectivamente. As reações mais comuns no grupo de tratamento combinado incluíram febre, dor no local da injeção e fadiga, e o estudo não encontrou novos sinais de segurança.
Este resultado fornece evidências importantes de Fase III até o momento para vacinas personalizadas contra o câncer, mas o tratamento ainda precisa ser projetado e produzido individualmente para o tumor de cada paciente, e o acompanhamento é necessário para confirmar os benefícios a longo prazo. A terapia ainda não foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA; Merck e Moderna disseram que estão se comunicando com agências reguladoras e não há prazo definido para lançamento ou aprovação.
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