Resumo:
A Prime Medicine, uma empresa americana de biotecnologia, anunciou oficialmente que concluiu o primeiro teste de entrega de medicamentos Prime Editing em humanos do mundo.
Esta é também a primeira vez que a tecnologia de edição líder reescreve diretamente o DNA de um paciente vivo, o que é um marco no campo da edição genética. No ensaio, eles infundiram o medicamento experimental PM577a em um paciente com doença de Wilson (degeneração hepatolenticular).
A doença de Wilson é causada por mutações no gene ATP7B. O fígado do paciente não consegue metabolizar e excretar o cobre normalmente, e o cobre continua a se acumular, causando danos contínuos ao fígado e ao sistema nervoso. As soluções existentes só podem ser controladas com medicamentos de longo prazo e não podem ser curadas
, o objetivo desta terapia é corrigir esta mutação patogênica.Ao contrário do CRISPR-Cas9, a edição piloto não corta as fitas duplas do DNA. É mais como uma ferramenta para “encontrar e substituir” no genoma. Ele depende da nickase Cas9 e da transcriptase reversa para completar as modificações de base. Em teoria, apresenta menores riscos fora do alvo e edição mais precisa.
O medicamento é administrado por meio de nanopartículas lipídicas (LNP), entra no sangue por meio de infusão intravenosa e atinge as células do fígado de maneira direcionada para realizar a modificação do DNA. É uma edição in vivo. Não há necessidade de remover as células para modificação fora do corpo e depois reinfundi-las. Se amadurecer no futuro, espera-se que reduza significativamente o custo do tratamento e simplifique o processo.
Esta administração ocorreu em 5 de outubro e é um ensaio clínico de fase 1/2. Apenas a administração foi concluída até agora. Os dados de segurança e eficácia ainda não foram divulgados. O primeiro lote de resultados da pesquisa não deverá ser anunciado antes de 2027.
Os pacientes serão submetidos a monitoramento de longo prazo para monitorar os indicadores do metabolismo do cobre, o estado do fígado e possíveis efeitos colaterais da edição genética.
Do ponto de vista da indústria, as terapias de edição in vivo CRISPR já entraram na prática clínica no passado, mas a edição piloto sempre permaneceu em estágio de laboratório. A implementação deste ensaio abriu uma nova direção para o tratamento de doenças genéticas precisas de base única.
No entanto, esta terapia também apresenta certos riscos.
A segurança a longo prazo da entrega de LNP e da modificação genética in vivo ainda é desconhecida,
Ainda há um longo período de testes clínicos antes do lançamento oficial.
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