Os pesquisadores desenvolveram uma molécula que inibe efetivamente uma enzima que espalha o vírus herpes simplex em humanos. Eles dizem que suas descobertas podem levar a novos tratamentos para infecções por herpes simplex e outros vírus, bem como para doenças que dependem dessa enzima para se espalhar, como o câncer.

Muitos adultos estão infectados com o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), uma doença vitalícia que geralmente se manifesta como herpes labial irritante, mas também pode levar a infecções cerebrais ou oculares mais graves, embora isso seja raro. Estudos anteriores apresentaram evidências de que a hepatoglicanase (HPSE) está envolvida na transmissão do HSV-1, de outros vírus e do câncer.

O sulfato de heparina é encontrado na matriz extracelular (MEC) de todos os tecidos e na superfície de quase todas as células, onde é responsável por regular as interações célula-célula e manter a saúde da MEC. A única enzima conhecida por quebrar ou clivar o sulfato de heparina é a HPSE. Normalmente, ele se decompõe de maneira controlada, liberando moléculas necessárias para processos biológicos em outras partes do corpo. No entanto, o sulfato de heparina também desempenha um papel na entrada celular e na liberação de muitos vírus, incluindo o HSV-1, e a superexpressão de HPSE e a clivagem descontrolada do sulfato de heparina podem levar à ativação celular anormal e danos graves aos tecidos.

Devido ao papel do HPSE no auxílio à propagação de vírus e câncer, os pesquisadores têm trabalhado para desenvolver uma forma de inibir o HPSE. Agora, investigadores liderados pela Universidade de Illinois em Chicago descobriram uma molécula que inibe a propagação do HSV-1, aproximando-nos um passo de tratamentos eficazes para o vírus e o cancro.

“Mostramos que este inibidor funciona contra o vírus do herpes, mas tem potencial para ser usado em uma variedade de doenças”, disse Deepak Shukla, autor correspondente do estudo.

Num estudo anterior, os investigadores determinaram como o HSV-1 regula a síntese de sulfato de heparina para optimizar a infecção e a propagação viral. No presente estudo, eles projetaram e sintetizaram diferentes açúcares e avaliaram sua capacidade de inibir a atividade do HPSE. Os açúcares são os blocos de construção dos carboidratos e são classificados de acordo com o número de monômeros que os compõem. Por exemplo, dois monossacarídeos (monossacarídeos) se unem para formar um dissacarídeo, enquanto os oligossacarídeos contêm entre 2 e 10 monossacarídeos.

Como o HSV-1 pode causar herpes ocular ou ceratite herpética, uma infecção da córnea do olho, os pesquisadores testaram vários açúcares em células epiteliais da córnea humana infectadas com o vírus. Administrando esses compostos antes ou ao mesmo tempo que a infecção pelo HSV-1, eles descobriram que a quantidade de vírus extracelular nas amostras foi significativamente reduzida e a propagação viral foi inibida após o tratamento com hexassacarídeos e octassacarídeos.

Ao examinar células tratadas com estes açúcares, os investigadores observaram níveis significativamente aumentados de sulfato de heparina superficial, semelhantes aos das células não infectadas com HSV-1. Os investigadores também descobriram que a capacidade de migração das células foi significativamente melhorada, indicando uma melhor cicatrização de feridas, o que os investigadores acreditam ser devido à actividade antiviral dos hexassacáridos e octassacáridos.

Com base nas descobertas, os investigadores concluíram que estes compostos de açúcar têm um modo de ação duplo, bloqueando a entrada viral nas células e bloqueando a libertação viral.

Devido ao papel do HPSE em atividades que promovem a sobrevivência celular, tentativas anteriores de desenvolver inibidores de HPSE encontraram problemas de toxicidade. Aqui, os pesquisadores não encontraram nenhuma evidência de que os compostos ativos fossem tóxicos para as células da córnea. Além disso, os inibidores de HPSE geralmente são medicamentos à base de heparina usados ​​para prevenir a coagulação sanguínea e, portanto, podem causar sangramento. Como os hexassacarídeos e octassacarídeos utilizados pelos pesquisadores não contêm as unidades dissacarídicas que são críticas para ativar a atividade anticoagulante da heparina, o sangramento não foi um problema.

“A inibição do HPSE nas células da córnea é importante para a cicatrização de feridas e para a regulação da inflamação ocular. Em conjunto, estas observações sugerem que os inibidores do HPSE podem prevenir a libertação viral e a subsequente propagação para outras células e tecidos”, disseram os investigadores.

Os pesquisadores dizem que ainda há muito trabalho a ser feito antes que o inibidor HPSE esteja pronto para uso clínico. Ainda assim, é um passo importante para o desenvolvimento de novos tratamentos para o HSV-1, outros vírus e cancro.

A pesquisa foi publicada na revista AngewandteChemie.