Os pesquisadores descobriram uma causa genética para a síndrome de Raynaud, um distúrbio que afeta a circulação sanguínea em pequenos vasos sanguíneos. A síndrome de Raynaud é uma doença que afeta a circulação sanguínea em pequenos vasos sanguíneos, e os pesquisadores descobriram que dois genes – ADRA2A e IRX1 – predispõem as pessoas à doença, o que poderia ajudar a desenvolver tratamentos eficazes.

Pesquisadores do Precision Medicine University Research Institute (PHURI) da Queen Mary University de Londres e do Berlin Institute for Health Research (BIH) da Charité University em Berlim identificaram a causa genética do fenômeno de Raynaud (também conhecido como síndrome de Raynaud e doença de Raynaud). A pesquisa deles, publicada hoje (12 de outubro) na Nature Communications, pode levar aos primeiros tratamentos eficazes para os pacientes de Raynaud.

Compreendendo o fenômeno de Raynaud

O fenômeno de Raynaud (RP) é uma doença genética que afeta a circulação sanguínea. É um distúrbio vasospástico, o que significa que pequenos vasos sanguíneos próximos à superfície da pele sofrem espasmos, restringindo o fluxo sanguíneo. Pessoas com doença de Raynaud que desenvolvem crises quando estão com frio ou estressadas geralmente sentem dor nos dedos das mãos e dos pés, além de alterações na cor da pele. Casos mais graves podem causar fortes dores ou úlceras.

Cerca de 2 a 5% das pessoas têm a doença de Raynaud. Embora a doença de Raynaud seja uma condição comum, tem sido pouco estudada e pouco se sabe sobre as suas causas genéticas.

ADRA2A e IRX1 são supostos genes de risco para o fenômeno de Raynaud", ilustração do estudo. Fonte: Maik Pietzner, Departamento de Medicina Computacional, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Alemanha, e Precision Healthcare University Institute, Queen Mary University of London, Reino Unido.

Os tratamentos atuais para RP são limitados. Os médicos costumam aconselhar os pacientes a usar estratégias de “autogestão”, como manter-se aquecido e evitar os gatilhos. Casos graves podem receber medicamentos, que são "medicamentos reaproveitados" e normalmente são medicamentos usados ​​para reduzir a pressão alta. Esses medicamentos costumam causar efeitos colaterais graves nos pacientes. Para desenvolver tratamentos seguros e eficazes, é necessária uma melhor compreensão dos mecanismos genéticos subjacentes que levam às DR.

métodos de pesquisa

Pesquisadores liderados pelos professores Claudia Langenberg e Maik Pietzner, em colaboração com PHURI e BIH, conduziram o maior estudo genético do fenômeno de Raynaud. A equipe identificou mais de 5.000 pessoas com doença de Raynaud usando registros eletrônicos de saúde do UK Biobank, um grande banco de dados biomédico e recurso de pesquisa que contém informações genéticas e de saúde de 500.000 participantes do Reino Unido. A equipe de pesquisa também usou registros eletrônicos de saúde do Queen Mary Hospital Genetics and Health Study.

Resultados da pesquisa

Os pesquisadores identificaram duas variantes genéticas que predispõem ao fenômeno de Raynaud: uma é o receptor alfa-2A-adrenérgico ADRA2A para epinefrina, um receptor clássico de estresse que causa a contração de pequenos vasos sanguíneos.

Maik Pietzner, professor de modelagem de dados de saúde no PHURI e líder do grupo BIH, explica: “Em tempos de frio ou perigo, isso faz sentido porque o corpo tem que fornecer sangue para o interior do corpo”.

"Em pessoas com doença de Raynaud, este receptor parece ser particularmente ativo, o que poderia explicar a causa do vasoespasmo, especialmente quando combinado com o segundo gene que descobrimos: este gene é o fator de transcrição IRX1, que regula a capacidade de dilatação dos vasos sanguíneos. Se a produção de IRX1 for aumentada, pode ativar genes que impedem que os vasos sanguíneos contraídos relaxem normalmente. Combinado com receptores adrenérgicos hiperativos, isso pode fazer com que os vasos sanguíneos não forneçam sangue suficiente por um longo período de tempo, levando ao branqueamento dos dedos das mãos e dos pés observado."

Os pesquisadores replicaram algumas de suas descobertas usando dados de participantes britânicos de Bangladesh e do Paquistão no Estudo de Genes e Saúde em Queen Mary.

Impacto potencial e pesquisas futuras

As descobertas dos investigadores são as primeiras a ajudar a compreender porque é que os pequenos vasos sanguíneos dos pacientes reagem tão fortemente, mesmo quando aparentemente não há estímulo externo, como a exposição ao frio.

Emma Bramond, chefe de pesquisa da Scleroderma and Raynaud's UK (SRUK), disse: "A doença de Raynaud é uma condição crônica e dolorosa que afeta cerca de uma em cada seis pessoas no Reino Unido. Sabemos que certos gatilhos, como frio e estresse, podem causar o surto de Raynaud, mas ainda menos se sabe sobre por que algumas pessoas desenvolvem Raynaud e outras não. Para os milhões de pessoas que vivem com Raynaud, tarefas simples do dia a dia "Tudo é um desafio, portanto estudos como este são vitais e podem avançar muito na nossa compreensão da doença de Raynaud e do papel que a genética pode desempenhar na causa da doença de Raynaud. O próximo passo é confirmar essas importantes descobertas em uma população mais diversificada e validar os resultados por meio de estudos funcionais. Se forem bem-sucedidas, essas descobertas nos ajudarão a abrir mais caminhos de tratamento para a doença de Raynaud, levando a tratamentos melhores, mais direcionados e mais amigáveis”.

Essas descobertas podem fornecer sugestões aos pacientes para ajudá-los a controlar sua condição ou sintomas. Por exemplo, os investigadores descobriram que as pessoas com predisposição genética para a hipoglicemia correm um risco aumentado de desenvolver o fenómeno de Raynaud, sugerindo que os pacientes devem evitar episódios mais longos de hipoglicemia.

Para Claudia Langenberg, diretora do PHURI e professora de medicina computacional no BIH, este estudo mostra que a integração de dados genômicos e de registros eletrônicos de saúde pode ajudar rapidamente as pessoas a compreender melhor doenças de causas desconhecidas. Ela disse:

"É claro que esperamos que nossas descobertas nos forneçam novas opções de tratamento. Medicamentos que inibem mais ou menos especificamente a função da ADRA2A (como o antidepressivo mirtazapina) já foram aprovados, e nossas descobertas sugerem que esses medicamentos podem fornecer opções alternativas de tratamento para pacientes com doença de Raynaud".