Resumo:
Pesquisadores da Texas A&M University, nos Estados Unidos, descobriram que as antocianinas, o pigmento vegetal natural das cerejas doces escuras que conferem à fruta uma cor vermelha profunda, podem ter um efeito antitumoral em uma forma mais agressiva de câncer de mama. Experimentos em ratos mostraram que o extrato de cereja doce escuro rico em antocianinas está associado ao crescimento mais lento do tumor, redução da metástase de células cancerígenas e alterações na atividade de genes associados à resistência ao tratamento.
A equipe de pesquisa veio da Faculdade de Agricultura e Ciências da Vida da Texas A&M University, do Texas A&M AgriLife Research Center e da Faculdade de Medicina Veterinária e Ciências Biomédicas. Os pesquisadores se concentraram no impacto das antocianinas no câncer de mama triplo negativo. É considerado um dos tipos de câncer de mama mais difíceis de tratar porque tem relativamente poucas opções de tratamento e pode se espalhar facilmente para outras partes do corpo.
Dr. Juliana Norato, pesquisadora associada do Centro de Pesquisa AgriLife do Departamento de Ciência e Tecnologia de Alimentos da Faculdade de Agricultura e Ciências da Vida da Texas A&M University, disse que a razão pela qual o câncer de mama triplo-negativo é considerado um dos “piores” tipos é porque geralmente é mais agressivo, mais maligno e tem um alto índice mitótico, o que significa que as células cancerígenas se dividem mais rapidamente. Estas características tornam mais provável a propagação para órgãos distantes e a recaída do que outros tipos de cancro da mama.
As células triplo-negativas do câncer de mama não possuem receptores de estrogênio e receptores de progesterona e não expressam HER2, uma proteína envolvida na regulação do crescimento e proliferação celular. Sem estas moléculas direccionáveis, os pacientes têm menos opções de tratamento e é mais provável que o cancro metastatize, especialmente para os pulmões e o cérebro.
Em vez de se concentrar apenas no tamanho do tumor primário, o estudo também acompanhou se o cancro se tinha espalhado para outros órgãos. Isso ocorre porque a principal causa de morte relacionada ao câncer são as metástases. Noratto destacou que, se um grande tumor primário não metastatizar, geralmente ainda pode ser controlado ou mesmo curado por meio de cirurgia e outros métodos; mas assim que as células cancerígenas se espalharem, a dificuldade do tratamento aumentará significativamente.
Para entender se as antocianinas poderiam afetar tanto o crescimento do tumor quanto as metástases, os pesquisadores dividiram os ratos em quatro grupos. O primeiro grupo não recebeu tratamento; o segundo grupo recebeu antocianinas antes da implantação dos tumores; o terceiro grupo recebeu o quimioterápico doxorrubicina após a formação dos tumores; e o quarto grupo recebeu antocianinas e quimioterapia. Tal desenho experimental poderia examinar o potencial das antocianinas como intervenção preventiva e ver se ajuda a aumentar a eficácia da quimioterapia.
Os resultados mostraram que os ratos que receberam extrato de cereja doce escuro rico em antocianinas antes da implantação do tumor tiveram um crescimento mais lento do tumor e nenhum efeito colateral óbvio. Os ratos continuaram a ganhar peso durante o experimento.
Em contraste, alguns ratos que receberam apenas quimioterapia perderam peso e o crescimento do tumor só começou a abrandar no final da experiência. Nos ratos que receberam antocianinas e quimioterapia ao mesmo tempo, o crescimento do tumor desacelerou mais cedo e o peso corporal foi mantido.
Os pesquisadores também analisaram a expressão genética nos tumores. A expressão genética refere-se a quais genes estão “ligados” ou “desligados”, ajudando os pesquisadores a entender quais processos celulares são afetados pelas antocianinas nas cerejas doces escuras.
Sejam usadas isoladamente ou em combinação com quimioterapia, as antocianinas reduzem a atividade dos genes associados à metástase do câncer e à resistência ao tratamento. A resistência ao tratamento refere-se ao processo pelo qual as células cancerosas podem se adaptar ao ambiente de tratamento e continuar a sobreviver sob a ação dos medicamentos.
Camundongos tratados com antocianinas apresentaram menor disseminação de células cancerígenas nos pulmões em comparação com camundongos não tratados e camundongos que receberam apenas quimioterapia. As células cancerígenas também têm menos probabilidade de metastatizar para o fígado, coração, rins e baço. No entanto, o número e o tamanho dos tumores variaram entre os ratos.Para conectar essas mudanças em nível molecular às mudanças reais no tecido canceroso, a Dra. Lauren Stranahan, patologista veterinária da Faculdade de Medicina Veterinária e Ciências Biomédicas da Texas A&M University, usou métodos histológicos para examinar amostras de tecido tumoral microscopicamente.
Stranahan avaliou a taxa de divisão das células cancerígenas, conhecida como índice mitótico, e analisou até que ponto as células cancerosas metastáticas invadiram diferentes órgãos e se essa invasão poderia afetar a função dos órgãos. Alguns tumores têm taxas mitóticas mais elevadas, indicando que as células cancerígenas se estão a dividir mais rapidamente, disse ela.
Alguns tecidos tumorais também apresentam áreas de necrose, que são áreas de morte tecidual. Isso pode ocorrer quando um tumor cresce muito rápido e ultrapassa o suprimento sanguíneo existente.
Os pesquisadores também analisaram células imunológicas dentro do tumor, incluindo linfócitos T. As células T ajudam o sistema imunológico a identificar e eliminar células anormais, incluindo células cancerígenas. Ao avaliar a agressividade do cancro, os investigadores também analisam se as células cancerígenas são capazes de reduzir o número de células T que as atacam, disse Stranahan.
Os investigadores acreditam que estes resultados são consistentes com o conceito de tratamento cada vez mais importante na investigação do cancro, que consiste em combinar múltiplas modalidades de tratamento em vez de depender de uma única terapia. Stranahan disse que a compreensão atual do câncer mostra que é difícil que um único tratamento tenha um efeito suficiente sobre o câncer, e o tratamento clínico pode exigir uma combinação de vários métodos.
Os compostos naturais derivados da dieta podem fazer parte desta estratégia abrangente, disse Norato. Eles podem atuar em processos relacionados ao câncer que não podem ser totalmente abordados pelos tratamentos padrão, fornecendo aos pesquisadores pistas para explorar novos caminhos biológicos.
Stranahan também enfatizou que o estudo de doenças complexas como o câncer requer cooperação entre especialistas em diferentes áreas científicas. Quanto mais conhecimentos diversificados os envolvidos num estudo tiverem, diz ela, mais poderão avaliar experiências de diferentes ângulos e perspetivas únicas, melhorando assim a qualidade da investigação.
Os patologistas veterinários podem estar envolvidos em uma variedade de estudos de pesquisa biomédica, acrescenta ela, e seu trabalho vai muito além de tópicos relacionados à saúde animal. Ela disse que os patologistas veterinários fazem muito trabalho de diagnóstico no Hospital Universitário de Medicina Veterinária da Texas A&M University e também são capazes de fornecer suporte para pesquisas científicas.
Os pesquisadores ressaltam que esses resultados ainda são preliminares. Pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer melhor como as antocianinas afetam o comportamento do tumor e para avaliar sua segurança, absorção em humanos e viabilidade de uso em combinação com tratamentos existentes contra o câncer.
A publicação deste estudo também expressa um agradecimento especial aos grupos sociais que apoiaram trabalhos relacionados. Norato disse que o jornal é dedicado ao falecido Burdett Jerome “BJ” Thirlby, presidente da Comissão de Frutas do Estado de Washington. A sua paixão pela descoberta científica e pelo apoio à investigação sobre cerejas deixou um impacto duradouro na investigação sobre cerejas e na comunidade científica como um todo.
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