Resumo:
Pesquisadores da Mayo Clinic e da Virginia Tech descobriram que a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD, anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica) não é um processo patológico único, mas consiste em cinco subtipos com diferentes características clínicas, antecedentes genéticos e riscos de doença. Cerca de 30% dos adultos em todo o mundo são afetados pela MASLD; esta doença muitas vezes não apresenta sintomas óbvios nas fases iniciais, mas pode evoluir gradualmente para inflamação do fígado, fibrose, cirrose e até cancro do fígado.
A equipe de pesquisa combinou os dados genéticos do paciente com indicadores clínicos em registros médicos, analisou mais de 4.600 pacientes com MASLD e usou análise de classe latente para resumir cinco grupos com base em 13 indicadores clínicos e demográficos. Os cinco grupos foram replicados em coortes independentes, e os investigadores compararam ainda mais a progressão da doença entre os grupos utilizando registos de acompanhamento durante até dez anos.
O primeiro grupo, que representa a maior proporção, representa cerca de 30,5%. A maioria dos pacientes é idosa, não é obesa e apresenta níveis normais de enzimas hepáticas, mas doenças cardíacas e síndrome metabólica são mais comuns; isto mostra que enzimas hepáticas normais ou baixo peso não significam necessariamente um baixo risco de doença hepática. O segundo grupo representa cerca de 26,8%, principalmente homens, com níveis elevados de açúcar no sangue e triglicerídeos, e mais doenças cardíacas e renais e apneia do sono. O terceiro grupo representa cerca de 24,1% e é maioritariamente feminino. Transtornos de humor como obesidade e depressão são mais proeminentes, e problemas como enxaquecas também são mais comuns.
O quarto grupo representa cerca de 9,1%. Os pacientes são relativamente jovens, apresentam menos anormalidades metabólicas comuns e apresentam enzimas hepáticas baixas. No entanto, o estudo constatou que este grupo tem um risco aumentado de fibrose hepática e cirrose, e a proporção de transplantes de fígado é a mais elevada entre todos os grupos. Os pesquisadores chamam isso de MASLD poligênico e acreditam que fatores genéticos podem causar doenças hepáticas mesmo quando os riscos metabólicos tradicionais não são aparentes. O quinto grupo representa cerca de 9,5%. Possui as maiores pontuações de risco genético de enzimas hepáticas e MASLD e fibrose hepática mais proeminente. A equipe de pesquisa chama isso de esteatohepatite associada à disfunção metabólica poligênica (MASH).
O acompanhamento de dez anos mostrou que as complicações enfrentadas por cada grupo não eram as mesmas. Comparado com o primeiro grupo, o risco de apneia do sono subsequente no segundo grupo foi de cerca de 2,58 vezes; o risco de depressão no terceiro grupo foi de cerca de 1,88 vezes e o risco de apnéia do sono foi de cerca de 2,49 vezes, mas o risco de câncer de fígado foi menor. O quarto grupo apresenta maior risco de cirrose hepática; o quinto grupo apresenta um risco de MASH de cerca de 2,22 vezes, e os riscos de fibrose hepática e insuficiência renal aguda também são de cerca de 2,13 vezes e 2,10 vezes, respectivamente. Estas taxas de risco são associações estatísticas dentro da coorte do estudo e não significam que todos os pacientes terão o mesmo resultado.
A coorte de desenvolvimento do estudo veio do Mayo Clinic Biobank, e a coorte Tapestry Genome Study da instituição foi usada para verificação independente; no entanto, a análise baseou-se em variáveis clínicas completas nos prontuários, alguns indicadores podem estar faltando e os pacientes foram classificados em um único subtipo, o que não poderia expressar completamente a incerteza daqueles nos limites do grupo. Portanto, esses cinco grupos constituem atualmente uma estrutura de estratificação de risco proposta pelo estudo e não são critérios de diagnóstico clínico estabelecidos ou ferramentas de diagnóstico pessoal. A equipe planeja continuar a validação em uma população mais ampla de pacientes e estudar a resposta de diferentes subtipos a tratamentos, incluindo agonistas do receptor GLP-1.
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