Apenas uma pequena proporção de adultos mais velhos com sintomas iniciais da doença de Alzheimer são elegíveis para receber um novo tratamento com anticorpos monoclonais, de acordo com um estudo recente. O estudo destaca a necessidade de padrões mais amplos de ensaios clínicos e de maior representação de diversas populações.

Uma proporção limitada de adultos mais velhos nas fases iniciais da doença de Alzheimer são elegíveis para as mais recentes terapias com anticorpos monoclonais, que são concebidas para atingir os depósitos de β-amilóide no cérebro, um indicador preliminar da doença de Alzheimer.

As descobertas foram publicadas recentemente na Neurology, revista médica da Academia Americana de Neurologia. Os resultados dos ensaios clínicos para estes medicamentos aplicam-se apenas a pacientes com sintomas iniciais da doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo leve ou demência leve.

No momento deste estudo, dois anticorpos monoclonais chamados lecanimabe e aducanumabe receberam aprovação acelerada da Food and Drug Administration dos EUA. Mais recentemente, foi demonstrado que o lecanimab retarda a progressão da doença e recebeu aprovação convencional da Food and Drug Administration dos EUA.

“Estes novos tratamentos para a doença de Alzheimer são promissores no que diz respeito ao retardamento da progressão da doença em muitas pessoas, mas a realidade é que estes medicamentos só foram estudados em pacientes com as fases iniciais da doença de Alzheimer”, disse a autora do estudo, Maria Vassilaki, MD, da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, e membro da Academia Americana de Neurologia. Os critérios de inclusão e exclusão da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para aprovação acelerada de ensaios clínicos destas terapias constituem a base de como as pessoas são convidadas ou impedidas de receber estes medicamentos. Nosso estudo estima que apenas uma pequena proporção de adultos mais velhos com comprometimento cognitivo precoce devido à doença de Alzheimer pode ser elegível para tratamento com um anticorpo monoclonal que tem como alvo a β-amilóide no cérebro”.

O estudo incluiu 237 pessoas com idades entre 50 e 90 anos com comprometimento cognitivo leve, ou demência leve, cujos exames cerebrais mostraram aumento no número de placas β-amilóide. Os investigadores examinaram então os critérios de elegibilidade para ensaios clínicos de laikazumab e aducanumab.

Para o lecanemab, os critérios de inclusão nos ensaios clínicos exigiam pontuações específicas em vários testes de pensamento e memória, bem como um índice de massa corporal entre 17 e 35. Os investigadores descobriram que 112 pessoas (47%) preencheram os critérios de inclusão para participar no ensaio clínico. Os pesquisadores analisaram então as exclusões de ensaios clínicos, fatores que podem tornar uma pessoa inelegível para um ensaio, incluindo uma variedade de fatores de saúde, como histórico de acidente vascular cerebral, doença cardiovascular, câncer ou anormalidades em exames cerebrais, como hemorragias cerebelares antigas ou danos cerebrais causados ​​por fluxo sanguíneo insuficiente. Os investigadores descobriram que depois de excluir estes factores, apenas 19 pessoas, ou 8%, eram elegíveis para participar no ensaio com lecanizumab.

No entanto, após modificar os critérios de exclusão para incluir todos os pacientes com comprometimento cognitivo leve e sem usar resultados adicionais de testes de memória e pensamento, 17% dos pacientes com comprometimento cognitivo leve seriam elegíveis para o estudo.

Para o aducanumab, os critérios de inclusão nos ensaios clínicos exigiam pontuações específicas nos testes de pensamento e memória e que os participantes tivessem entre 50 e 85 anos de idade. Os pesquisadores descobriram que 104 pessoas, ou 44%, preenchiam as características exigidas para participar do ensaio clínico. Depois de examinar mais detalhadamente quem foi excluído do ensaio devido a uma variedade de fatores de saúde, incluindo acidente vascular cerebral, doença cardiovascular, pressão arterial elevada não controlada, histórico de cancro ou resultados de exames cerebrais, os investigadores descobriram que apenas 12 pessoas, ou apenas 5%, eram elegíveis para o ensaio com aducanumab.

Vasilaki observou que os idosos negros e hispânicos estão sub-representados nos ensaios clínicos, embora sejam mais propensos a ter Alzheimer ou outras demências. "Nossas descobertas sugerem que apenas uma pequena proporção de pessoas com doença de Alzheimer em estágio inicial pode ser elegível para tratamento, principalmente devido a condições crônicas de saúde e anormalidades na tomografia cerebral comuns em adultos mais velhos. Em geral, os participantes de ensaios clínicos são mais saudáveis ​​do que a população em geral. Mais estudos são necessários para examinar a segurança e a eficácia dos anticorpos monoclonais direcionados às placas β-amilóide em populações maiores e mais diversas, bem como em pessoas menos saudáveis, antes que essas terapias possam ser disponibilizadas mais amplamente para as pessoas com doença de Alzheimer".