Resumo:
Mesmo que o colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), comumente conhecido como “colesterol ruim”, seja reduzido para níveis recomendados com medicamentos, algumas pessoas ainda desenvolvem doença coronariana. Um novo estudo da Universidade de Tecnologia Chalmers, na Suécia, descobriu que dois outros tipos de partículas sanguíneas que transportam gordura podem ser fontes importantes de risco cardiovascular residual. Os investigadores descobriram que estes dois tipos de partículas têm características semelhantes de proteínas sanguíneas e podem danificar os vasos sanguíneos através de um mecanismo inflamatório comum, proporcionando uma nova direcção de investigação para a prevenção e tratamento de doenças cardíacas no futuro.
Este estudo foi conduzido por uma equipe de pesquisa da Chalmers University of Technology, e o artigo relevante foi publicado no "European Heart Journal" em 31 de agosto de 2026. Os pesquisadores analisaram dados de sangue de cerca de 35.000 participantes do Biobank do Reino Unido sem histórico prévio de doença cardíaca, testando quase 3.000 proteínas e combinando-as com informações genéticas e registros de saúde de longo prazo para tentar descobrir por que algumas pessoas tinham o colesterol ruim sob controle, mas ainda apresentavam riscos de doenças cardiovasculares.
Atualmente, a redução do colesterol LDL continua a ser uma das principais medidas para prevenir a doença cardiovascular aterosclerótica. As partículas de LDL transportam o colesterol por todo o corpo, mas quando se acumulam nas paredes das artérias, podem promover a formação de placas, causando o estreitamento gradual dos vasos sanguíneos. Se a placa se romper, podem formar-se coágulos sanguíneos, causando infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquêmico.
Os medicamentos hipolipemiantes, como as estatinas e os inibidores da PCSK9, podem reduzir o colesterol LDL no sangue através de diferentes mecanismos, reduzindo assim significativamente o risco de eventos cardiovasculares. Contudo, o LDL não é a única partícula de transporte lipídico no sangue que pode estar envolvida na aterosclerose. Outras lipoproteínas, que contêm gordura e colesterol, também podem afetar a saúde vascular através de diferentes vias.
Este estudo se concentrou em dois tipos de partículas: lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TRL) e lipoproteína(a), ou Lp(a). O primeiro está envolvido principalmente no transporte de triglicerídeos, e suas partículas residuais também podem entrar na parede arterial e promover a formação de placas; esta última é uma lipoproteína com estrutura especial intimamente relacionada a fatores genéticos e há muito considerada um importante fator de risco para infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, estenose aórtica e outras doenças.
A equipe de pesquisa descobriu que TRL e Lp(a) têm um grande número de características sobrepostas de proteínas sanguíneas. Estes padrões proteicos não estão apenas ligados ao risco de futuras doenças cardíacas, mas também a sinais que atraem células imunitárias. Depois que as células imunológicas entram na parede dos vasos sanguíneos, elas podem exacerbar a inflamação local, alterar a estrutura da parede dos vasos sanguíneos e promover o processo de aterosclerose.
Em contraste, os padrões proteicos relacionados ao LDL estão mais relacionados ao acúmulo de colesterol nas paredes das artérias. Isto não significa que o LDL não cause inflamação, nem que o TRL e a Lp(a) tenham exactamente os mesmos efeitos, mas sugere que diferentes lipoproteínas podem estar envolvidas no desenvolvimento da doença através de vias biológicas parcialmente diferentes.
Outro estudo anterior realizado pelos pesquisadores também descobriu que avaliar o número dessas partículas prejudiciais de lipoproteínas no sangue pode ajudar a prever o risco futuro de doenças cardiovasculares. O número de partículas pode fornecer informações adicionais do que simplesmente observar os níveis de colesterol. A razão é que cada partícula de lipoproteína não carrega exatamente a mesma quantidade de lipídios, e diferentes tipos de partículas podem ter efeitos diferentes nos vasos sanguíneos.
Este estudo sugere ainda que o TRL e a Lp(a) podem ter fortes efeitos patogênicos de partícula única. Estes dois tipos de partículas podem explicar por que alguns pacientes ainda enfrentam riscos cardiovasculares mais elevados, mesmo depois de o colesterol LDL ter sido reduzido a níveis ideais.
O objetivo do estudo é entender como, além dos depósitos de colesterol nas paredes das artérias, diferentes lipoproteínas danificam os vasos sanguíneos, e por que esses efeitos deixam alguns pacientes em risco, apesar dos tratamentos convencionais de redução de lipídios, disse o líder do estudo, Clemens Wittenbecher. A equipa de investigação acredita que o caminho comum da inflamação e da lesão vascular pode tornar-se um importante alvo de investigação para uma prevenção precisa no futuro.
No entanto, este estudo não significa que os tratamentos tradicionais para redução do colesterol tenham perdido o seu valor. Os investigadores enfatizam claramente que a redução do colesterol LDL continua a ser a pedra angular da prevenção das doenças cardiovasculares. A importância das novas descobertas é que, embora os tratamentos existentes possam reduzir significativamente o risco, podem não eliminar todos os riscos, pelo que é necessário um estudo mais aprofundado de outras lipoproteínas e das alterações biológicas que provocam.
No futuro, os cientistas esperam determinar se essas assinaturas proteicas podem ser usadas para melhorar a avaliação do risco cardiovascular e se o direcionamento de vias inflamatórias relevantes para intervenção pode reduzir ainda mais a incidência de infarto do miocárdio e outros eventos cardiovasculares com base nos tratamentos existentes.
O estudo também apresenta limitações. A associação entre os padrões de proteínas do sangue e o risco futuro de doenças não prova que qualquer proteína ou mecanismo inflamatório por si só seja a causa direta das doenças cardíacas. Para determinar se estas vias são adequadas como alvos terapêuticos, são necessários mais estudos mecanísticos e ensaios clínicos para verificar se a intervenção sobre elas pode realmente melhorar os resultados dos pacientes.
Para as pessoas comuns, a mensagem deste estudo não é que o colesterol ruim possa ser ignorado, mas que a avaliação do risco cardiovascular não deve se concentrar em apenas um número. Além do colesterol LDL, fatores como triglicerídeos, Lp(a), pressão arterial, diabetes, tabagismo e histórico familiar também podem afetar o risco geral de uma pessoa. Para pessoas que já receberam tratamento hipolipemiante, a necessidade de exames adicionais ou ajuste do tratamento deve ser baseada no risco pessoal e no julgamento profissional do médico.
À medida que os investigadores revelam gradualmente os múltiplos efeitos das diferentes partículas de lipoproteínas nos vasos sanguíneos, espera-se que a futura prevenção de doenças cardíacas se desenvolva ainda mais, passando da simples redução do colesterol para uma estratégia abrangente que se concentre simultaneamente no número de partículas de lipoproteínas, nas respostas inflamatórias e nos mecanismos de danos vasculares.
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